E2007 Podáváno jako doplňková léčba u pacientů s refrakterními parciálními záchvaty

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem před vstupem do studie nebo podstoupením jakýchkoli studijních postupů.
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studie a jsou schopni sami zaznamenávat záchvaty a hlásit nežádoucí příhody nebo mít pečovatele, který může příhody zaznamenávat a hlásit.
• Nárok na zápis budou mít pacienti mužského i ženského pohlaví. Ženy by neměly otěhotnět v důsledku chirurgického zákroku, radiační terapie, menopauzy (jeden rok po nástupu) nebo by měly být v plodném věku a měly by používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinence, bariérová metoda plus spermicid nebo nitroděložní tělísko [IUD]) po dobu alespoň tří měsíců před návštěvou 1 (screening) a po dobu dvou měsíců po ukončení studie. Při screeningu musí mít také negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG). Vyloučeny jsou březí a/nebo kojící samice. Ženy používající perorální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (např. bariérovou metodu plus spermicid nebo IUD), počínaje základní fází a pokračovat po celou dobu studie.
• Jsou ve věku od 18 do 70 let včetně.
• Mají hmotnost 40 kg (88 lb) nebo více.
• Mějte diagnózu epilepsie s parciálními záchvaty se sekundárně generalizovanými záchvaty nebo bez nich podle klasifikace epileptických záchvatů Mezinárodní ligy proti epilepsii (1981). Diagnóza by měla být stanovena na základě klinické anamnézy, elektroencefalogramu (EEG) a počítačové tomografie/zobrazování magnetickou rezonancí (CT/MRI) mozku provedených během posledních 10 let a měla by být v souladu s lokalizací související epilepsií.
• Mít nekontrolované parciální záchvaty, přestože jste byli léčeni alespoň třemi různými antiepileptiky (AED) (podávanými souběžně nebo postupně) po dobu alespoň 2 let.
• Aby mohl být pacient zařazen, musí mít v průměru alespoň 4 parciální záchvaty za měsíc, bez 21denního období bez záchvatů během 2 měsíců před randomizací. Aby byl pacient randomizován, musí mít alespoň 3 záchvaty během prospektivní základní fáze (28 dní), bez 21denního období bez záchvatů. To by mělo být zdokumentováno ve formě anamnézy, lékařských záznamů nebo zkopírovaných záznamů z deníku pacienta/pacientské tabulky. Jednoduché parciální záchvaty bez motorických příznaků se do tohoto zahrnovacího kritéria nezapočítávají.
• V současné době jsou léčeni jedním nebo maximálně dvěma licencovanými AED a je o nich známo, že berou své léky podle pokynů.
• Jsou na stabilní dávce (dávkách) stejných AED po dobu 2 měsíců před návštěvou 1.
• Pokud používáte stimulátor vagového nervu, musí být implantován alespoň 5 měsíců před návštěvou 1. Parametry stimulátoru se nesmí měnit alespoň 1 měsíc před návštěvou 1 nebo poté během studie. Použití magnetu bude během studie povoleno a zdokumentováno.

Kritéria vyloučení:

• Účastnili jste se studie zahrnující podávání zkoumané sloučeniny do jednoho měsíce od návštěvy 1 (screening) nebo do 5 poločasů předchozí zkoušené sloučeniny, podle toho, co je delší.
• Přítomnost pouze nemotorických jednoduchých parciálních záchvatů.
• Přítomnost primárních generalizovaných epilepsií nebo záchvatů, jako jsou absence, myoklonické epilepsie, Lennox-Gastautův syndrom.
• Anamnéza status epilepticus v posledním roce nebo shluky záchvatů, kdy jednotlivé záchvaty nelze spočítat.
• Ukažte důkazy o klinicky významném onemocnění (kardiální, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění atd.), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost pacienta nebo provádění studie.
• Ukázat známky významného aktivního onemocnění jater. Stabilní zvýšení jaterních enzymů, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) v důsledku souběžné medikace (léků) bude povoleno, pokud bude nižší než dvojnásobek horní hranice normy (ULN).
• Ukázat známky významného aktivního hematologického onemocnění. Počet bílých krvinek (WBC) nemůže být <= 2500/µL nebo absolutní počet neutrofilů <= 1000/µL.
• Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně prodlouženého QTc definovaného jako >= 450 ms pro muže a >= 470 ms pro ženy.
• Přítomnost závažného aktivního psychiatrického onemocnění. Pacienti užívající stabilní dávku antidepresiv selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) budou povoleni (kromě fluvoxaminu).
• Přítomnost progresivního onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně degenerativních onemocnění a nádorů CNS.
• Mít v anamnéze psychogenní záchvaty.
• Mít v anamnéze zneužívání drog a/nebo pozitivní nález při screeningu drog v moči, jiné než předepsané léky.
• Abúzus alkoholu v anamnéze v posledních 2 letech a/nebo pozitivní nález na screeningu drog v moči.
• Měli jste vícečetné lékové alergie (dermatologická, hematologická nebo orgánová toxicita) nebo jednu nebo více závažných lékových reakcí.
• Alergie na laktózu.
• Současné užívání felbamátu nebo užívání felbamátu během 2 měsíců před návštěvou 1.
• Současné užívání vigabatrinu. Pacienti, kteří v minulosti užívali vigabatrin, musí být bez vigabatrinu alespoň 5 měsíců před návštěvou 1 a nesmí mít známky klinicky významné abnormality ve vizuálním perimetrickém testu.
• Současné užívání nebo užívání během předchozích 4 týdnů před návštěvou 1 neuroleptik, inhibitorů monoaminooxidázy (MAO), barbiturátů (kromě indikace kontroly záchvatů), benzodiazepinů (jiné než občasné přerušované užívání) a narkotických analgetik.
• Častá potřeba záchranných benzodiazepinů (jednou nebo vícekrát za měsíc).