E2007 Givet som supplerende terapi hos patienter med refraktære partielle anfald

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke underskrevet af patient eller værge, før du går ind i undersøgelsen eller gennemgår undersøgelsesprocedurer.
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed for undersøgelsesperioden og er i stand til selv at registrere anfald og rapportere uønskede hændelser eller have en pårørende, der kan registrere og rapportere hændelserne.
• Mandlige og kvindelige patienter vil være berettiget til optagelse. Kvinderne bør enten være i den fødedygtige alder som følge af kirurgi, strålebehandling, overgangsalderen (et år efter indtræden) eller i den fødedygtige alder og praktisere en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. abstinens, en barrieremetode plus sæddræbende middel, eller intrauterin enhed [IUD]) i mindst tre måneder før besøg 1 (screening) og i to måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. De skal også have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) ved screening. Drægtige og/eller ammende kvinder er udelukket. De kvinder, der bruger et oralt præventionsmiddel, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (f.eks. en barrieremetode plus spermicid eller spiral), der starter med baseline-fasen og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden.
• Er mellem 18 og 70 år, inklusive.
• Vejer 40 kg (88 lb) eller mere.
• Har diagnosen epilepsi med partielle anfald med eller uden sekundært generaliserede anfald ifølge International League Against Epilepsy's Classification of Epileptic Seizure (1981). Diagnosen skal være etableret ved klinisk historie, elektroencefalogram (EEG) og computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI) af hjernen udført inden for de sidste 10 år og i overensstemmelse med lokaliseringsrelateret epilepsi.
• Har ukontrollerede partielle anfald på trods af at have været behandlet med mindst tre forskellige antiepileptika (AED'er) (givet samtidigt eller sekventielt) i mindst 2 år.
• For at blive optaget skal patienten i gennemsnit have mindst 4 partielle anfald om måneden, uden en 21-dages anfaldsfri periode i løbet af de 2 måneder forud for randomisering. For at blive randomiseret skal patienten have haft mindst 3 anfald i den prospektive baselinefase (28 dage), uden en 21-dages anfaldsfri periode. Dette skal dokumenteres i form af sygehistorie, journaler eller fotokopierede journaler af patientdagbog/patientdiagram. Simple partielle anfald uden motoriske tegn vil ikke blive medregnet i dette inklusionskriterium.
• Er i øjeblikket i behandling med en eller højst to godkendte AED'er og er kendt for at tage deres medicin(er) som anvist.
• Er på en stabil dosis af de samme AED(er) i de 2 måneder forud for besøg 1.
• Hvis du bruger en vagusnervestimulator, skal den have været implanteret i mindst 5 måneder før besøg 1. Stimulatorparametrene må ikke ændres i mindst 1 måned før besøg 1 eller derefter under undersøgelsen. Magnetbrug vil være tilladt og dokumenteret gennem hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Har deltaget i en undersøgelse, der involverer administration af en forsøgsforbindelse inden for en måned efter besøg 1 (screening), eller inden for 5 halveringstider af den tidligere forsøgsforbindelse, alt efter hvad der er længst.
• Kun tilstedeværelse af ikke-motoriske simple partielle anfald.
• Tilstedeværelse af primære generaliserede epilepsier eller anfald, såsom fravær, myokloniske epilepsier, Lennox-Gastaut syndrom.
• Anamnese med status epilepticus i det seneste år eller anfaldsklynger, hvor individuelle anfald ikke kan tælles.
• Vis tegn på klinisk signifikant sygdom (hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdomme osv.), som efter investigator(erne) mener kan påvirke patientens sikkerhed eller forsøgsadfærd.
• Vis tegn på signifikant aktiv leversygdom. Stabile forhøjelser af leverenzymer, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) på grund af samtidig medicinering vil være tilladt, hvis de er mindre end 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
• Vis tegn på betydelig aktiv hæmatologisk sygdom. Antal hvide blodlegemer (WBC) kan ikke være <= 2500/µL eller et absolut neutrofiltal <= 1000/µL.
• Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inklusive forlænget QTc defineret som >= 450 msek for mænd og >= 470 msek for kvinder.
• Tilstedeværelse af større aktiv psykiatrisk sygdom. Patienter, der tager en stabil dosis af selektiv serotoningenoptagshæmmer (SSRI) antidepressiv medicin vil være tilladt (undtagen fluvoxamin).
• Tilstedeværelse af en progressiv sygdom i centralnervesystemet (CNS), herunder degenerative CNS-sygdomme og tumorer.
• Har en historie med psykogene anfald.
• Har en historie med stofmisbrug og/eller positive fund på urinstofscreening, bortset fra ordineret medicin.
• Har en historie med alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år og/eller positive fund på urinstofscreening.
• Har haft flere lægemiddelallergier (dermatologisk, hæmatologisk eller organtoksicitet) eller en eller flere alvorlige lægemiddelreaktioner.
• Allergi over for laktose.
• Samtidig brug af felbamat eller brug af felbamat inden for 2 måneder før besøg 1.
• Samtidig brug af vigabatrin. Patienter, der tidligere har taget vigabatrin, skal være fri for vigabatrin i mindst 5 måneder før besøg 1 og må ikke have tegn på en klinisk signifikant abnormitet i en visuel perimetritest.
• Samtidig brug eller brug inden for de foregående 4 uger før besøg 1 af neuroleptika, monoaminoxidase (MAO)-hæmmere, barbiturater (undtagen anfaldskontrolindikation), benzodiazepiner (bortset fra lejlighedsvis intermitterende brug) og narkotiske analgetika.
• Hyppigt behov for redningsbenzodiazepiner (en eller flere gange om måneden).