E2007 Podawany jako terapia wspomagająca u pacjentów z napadami częściowymi opornymi na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Przed przystąpieniem do badania lub poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym należy przedstawić pisemną świadomą zgodę podpisaną przez pacjenta lub opiekuna prawnego.
• Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności w okresie badania i są w stanie samodzielnie rejestrować napady padaczkowe i zgłaszać zdarzenia niepożądane lub mieć opiekuna, który może rejestrować i zgłaszać zdarzenia.
• Do rejestracji będą kwalifikować się pacjenci płci męskiej i żeńskiej. Kobiety powinny być w wieku rozrodczym w wyniku operacji, radioterapii, menopauzy (rok po wystąpieniu) lub w wieku rozrodczym i stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]) przez co najmniej trzy miesiące przed wizytą 1 (przesiewową) i przez dwa miesiące po zakończeniu badania. Podczas badania przesiewowego muszą również mieć ujemny wynik beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy. Kobiety w ciąży i/lub karmiące są wykluczone. Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (np. metodę mechaniczną plus środek plemnikobójczy lub wkładkę wewnątrzmaciczną), począwszy od fazy początkowej i kontynuować przez cały okres badania.
• Są w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
• Mają 40 kg (88 funtów) lub więcej.
• Mieć zdiagnozowaną padaczkę z częściowymi napadami padaczkowymi z napadami wtórnie uogólnionymi lub bez napadów padaczkowych zgodnie z klasyfikacją napadów padaczkowych Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (1981). Rozpoznanie powinno być ustalone na podstawie wywiadu, elektroencefalogramu (EEG) i tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI) mózgu wykonanego w ciągu ostatnich 10 lat i zgodnego z padaczką związaną z lokalizacją.
• Mieć niekontrolowane napady częściowe pomimo leczenia co najmniej trzema różnymi lekami przeciwpadaczkowymi (AED) (podawanymi jednocześnie lub sekwencyjnie) przez co najmniej 2 lata.
• Aby zostać włączonym, pacjent musi mieć średnio co najmniej 4 napady częściowe miesięcznie, bez 21-dniowego okresu bez napadów w ciągu 2 miesięcy poprzedzających randomizację. Aby zostać zrandomizowanym, pacjent musi mieć co najmniej 3 napady padaczkowe podczas prospektywnej fazy początkowej (28 dni), bez 21-dniowego okresu bez napadów. Powinno to być udokumentowane w formie historii choroby, dokumentacji medycznej lub kserokopii zapisów w dzienniczku pacjenta/karcie pacjenta. Proste napady częściowe bez objawów motorycznych nie będą wliczane do tego kryterium włączenia.
• Są obecnie leczeni jednym lub maksymalnie dwoma licencjonowanymi AED i wiadomo, że przyjmują leki zgodnie z zaleceniami.
• Są na stałej dawce tego samego LPP przez 2 miesiące przed pierwszą wizytą.
• W przypadku stosowania stymulatora nerwu błędnego, musi on być wszczepiony co najmniej 5 miesięcy przed Wizytą 1. Parametry stymulatora nie mogą być zmieniane przez co najmniej 1 miesiąc przed Wizytą 1 lub później w trakcie badania. Użycie magnesu będzie dozwolone i udokumentowane w trakcie całego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestniczyli w badaniu obejmującym podawanie badanego związku w ciągu jednego miesiąca od Wizyty 1 (badanie przesiewowe) lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Obecność tylko niemotorycznych prostych napadów częściowych.
• Obecność pierwotnie uogólnionych padaczek lub napadów padaczkowych, takich jak nieobecność, padaczki miokloniczne, zespół Lennoxa-Gastauta.
• Historia stanu padaczkowego w ciągu ostatniego roku lub grupy napadów, w przypadku których nie można policzyć poszczególnych napadów.
• Przedstawić dowody klinicznie istotnej choroby (choroba serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek itp.), która w opinii badacza(ów) może wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub przebieg badania.
• Pokaż dowody znaczącej czynnej choroby wątroby. Stabilny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) z powodu jednoczesnego przyjmowania leków jest dopuszczalny, jeśli jest mniejszy niż 2-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Pokaż dowody znaczącej aktywnej choroby hematologicznej. Liczba białych krwinek (WBC) nie może być <= 2500/µl ani bezwzględna liczba neutrofilów <= 1000/µl.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym wydłużenie odstępu QTc zdefiniowane jako >= 450 ms u mężczyzn i >= 470 ms u kobiet.
• Obecność poważnej czynnej choroby psychicznej. Pacjenci przyjmujący stabilną dawkę leku przeciwdepresyjnego selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) będą dopuszczeni (z wyjątkiem fluwoksaminy).
• Obecność postępującej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym chorób zwyrodnieniowych i nowotworów OUN.
• Mieć historię napadów psychogennych.
• Mają historię nadużywania narkotyków i/lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu, innych niż przepisane leki.
• Mają historię nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat i/lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu.
• Miałeś alergie na wiele leków (dermatologiczne, hematologiczne lub toksyczne na narządy) lub jedną lub więcej ciężkich reakcji na lek.
• Alergia na laktozę.
• Jednoczesne stosowanie felbamatu lub stosowanie felbamatu w ciągu 2 miesięcy przed Wizytą 1.
• Jednoczesne stosowanie wigabatryny. Pacjenci, którzy przyjmowali wigabatrynę w przeszłości, muszą odstawić wigabatrynę przez co najmniej 5 miesięcy przed Wizytą 1 i nie mogą wykazywać istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu perymetrycznym wzroku.
• Jednoczesne stosowanie lub stosowanie w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą 1 neuroleptyków, inhibitorów monoaminooksydazy (MAO), barbituranów (z wyjątkiem wskazań do kontroli napadów padaczkowych), benzodiazepin (innych niż okazjonalne stosowanie przerywane) i narkotycznych leków przeciwbólowych.
• Częsta potrzeba ratunkowych benzodiazepin (raz lub kilka razy w miesiącu).