E2007 Administrado como terapia adyuvante en pacientes con convulsiones parciales refractarias

Criterios de inclusión:

• Proporcione el consentimiento informado por escrito firmado por el paciente o el tutor legal antes de ingresar al estudio o someterse a cualquier procedimiento del estudio.
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante el período de estudio y son capaces de registrar las convulsiones e informar los eventos adversos por sí mismos o tener un cuidador que pueda registrar e informar los eventos.
• Los pacientes masculinos y femeninos serán elegibles para la inscripción. Las mujeres deben estar en edad fértil como resultado de la cirugía, radioterapia, menopausia (un año después del inicio), o en edad fértil y practicar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., abstinencia, un método de barrera más espermicida, o dispositivo intrauterino [DIU]) durante al menos tres meses antes de la Visita 1 (detección) y durante dos meses después del final del estudio. También deben tener una gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero negativa en la selección. Se excluyen hembras gestantes y/o lactantes. Aquellas mujeres que usan un anticonceptivo oral también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional (p. ej., un método de barrera más espermicida o DIU) comenzando con la fase inicial y continuando durante todo el período del estudio.
• Tengan entre 18 y 70 años de edad, ambos inclusive.
• Son de 40 kg (88 lb) de peso o más.
• Tener el diagnóstico de epilepsia con convulsiones de inicio parcial con o sin convulsiones secundariamente generalizadas de acuerdo con la Clasificación de Convulsiones Epilépticas de la Liga Internacional contra la Epilepsia (1981). El diagnóstico debe haberse establecido mediante la historia clínica, el electroencefalograma (EEG) y la tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) del cerebro realizadas en los últimos 10 años y compatibles con epilepsia relacionada con la localización.
• Tiene convulsiones parciales no controladas a pesar de haber sido tratado con al menos tres medicamentos antiepilépticos (FAE) diferentes (administrados simultáneamente o secuencialmente) durante al menos 2 años.
• Para inscribirse, el paciente debe tener un promedio de al menos 4 convulsiones parciales por mes, sin un período de 21 días sin convulsiones durante los 2 meses anteriores a la aleatorización. Para ser aleatorizado, el paciente debe haber tenido al menos 3 convulsiones durante la fase inicial prospectiva (28 días), sin un período de 21 días sin convulsiones. Esto debe documentarse en forma de historial médico, registros médicos o registros fotocopiados del diario/gráfico del paciente. Las crisis parciales simples sin signos motores no se tendrán en cuenta para este criterio de inclusión.
• Están siendo tratados actualmente con uno o un máximo de dos AED con licencia y se sabe que toman sus medicamentos según las indicaciones.
• Recibe una dosis estable del mismo AED durante los 2 meses anteriores a la Visita 1.
• Si usa un estimulador del nervio vago, debe haber estado implantado durante al menos 5 meses antes de la Visita 1. Los parámetros del estimulador no se pueden cambiar durante al menos 1 mes antes de la Visita 1 o posteriormente durante el estudio. Se permitirá y documentará el uso de imanes durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Haber participado en un estudio que implique la administración de un compuesto en investigación dentro de un mes de la visita 1 (detección), o dentro de las 5 vidas medias del compuesto en investigación anterior, lo que sea más largo.
• Presencia de crisis parciales simples no motoras únicamente.
• Presencia de epilepsias generalizadas primarias o convulsiones, como ausencias, epilepsias mioclónicas, síndrome de Lennox-Gastaut.
• Antecedentes de estado epiléptico en el último año o grupos de convulsiones en los que no se pueden contar las convulsiones individuales.
• Mostrar evidencia de enfermedad clínicamente significativa (enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal, etc.) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del paciente o la realización del ensayo.
• Mostrar evidencia de enfermedad hepática activa significativa. Se permitirán elevaciones estables de enzimas hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) debido a medicamentos concomitantes si son menos de 2 veces el límite superior normal (LSN).
• Mostrar evidencia de enfermedad hematológica activa significativa. El recuento de glóbulos blancos (WBC) no puede ser <= 2500/µL o un recuento absoluto de neutrófilos <= 1000/µL.
• Anomalía del electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa, incluido el QTc prolongado definido como >= 450 ms para hombres y >= 470 ms para mujeres.
• Presencia de enfermedad psiquiátrica activa mayor. Se permitirá el uso de pacientes que tomen una dosis estable de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) (excepto fluvoxamina).
• Presencia de una enfermedad progresiva del sistema nervioso central (SNC), incluidas enfermedades y tumores degenerativos del SNC.
• Tener antecedentes de convulsiones psicógenas.
• Tener antecedentes de abuso de drogas y/o resultado positivo en la detección de drogas en la orina, que no sean medicamentos recetados.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 2 años y/o resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina.
• Ha tenido múltiples alergias a medicamentos (dermatología, hematología o toxicidad de órganos) o una o más reacciones graves a medicamentos.
• Alergia a la lactosa.
• Uso concomitante de felbamato o uso de felbamato en los 2 meses anteriores a la Visita 1.
• Uso concomitante de vigabatrina. Los pacientes que tomaron vigabatrina en el pasado deben estar sin vigabatrina durante al menos 5 meses antes de la Visita 1 y no deben tener evidencia de una anomalía clínicamente significativa en una prueba de perimetría visual.
• Uso concomitante o uso dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1 de neurolépticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), barbitúricos (excepto para indicaciones de control de convulsiones), benzodiazepinas (excepto el uso intermitente ocasional) y analgésicos narcóticos.
• Necesidad frecuente de benzodiazepinas de rescate (una o más veces al mes).