E2007 Administrado como terapia adjuvante em pacientes com convulsões parciais refratárias

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito assinado pelo paciente ou responsável legal antes de entrar no estudo ou passar por qualquer procedimento do estudo.
• São confiáveis ​​e estão dispostos a se disponibilizar durante o período do estudo e são capazes de registrar convulsões e relatar eventos adversos ou ter um cuidador que possa registrar e relatar os eventos.
• Pacientes do sexo masculino e feminino serão elegíveis para inscrição. As mulheres devem estar sem potencial para engravidar como resultado de cirurgia, radioterapia, menopausa (um ano após o início) ou com potencial para engravidar e praticando um método contraceptivo clinicamente aceitável (por exemplo, abstinência, um método de barreira mais espermicida ou dispositivo intrauterino [DIU]) por pelo menos três meses antes da Visita 1 (Triagem) e por dois meses após o final do estudo. Eles também devem ter soro negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) na triagem. Mulheres grávidas e/ou lactantes são excluídas. As mulheres que usam um contraceptivo oral também devem estar usando um método contraceptivo adicional aprovado (por exemplo, um método de barreira mais espermicida ou DIU) começando na Fase de Base e continuando durante todo o período do estudo.
• Tenham idade compreendida entre os 18 e os 70 anos, inclusive.
• São de 40 kg (88 lb) de peso ou mais.
• Ter o diagnóstico de epilepsia com convulsões de início parcial com ou sem convulsões secundariamente generalizadas de acordo com a Classificação de Convulsões Epilépticas da International League Against Epilepsy (1981). O diagnóstico deve ter sido estabelecido pela história clínica, eletroencefalograma (EEG) e tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI) do cérebro realizados nos últimos 10 anos e consistentes com epilepsia relacionada à localização.
• Tiver convulsões parciais não controladas, apesar de ter sido tratado com pelo menos três drogas antiepilépticas (DAEs) diferentes (administradas simultaneamente ou sequencialmente) por pelo menos 2 anos.
• Para ser inscrito, o paciente deve ter uma média de pelo menos 4 crises parciais por mês, sem período de 21 dias sem crises durante os 2 meses anteriores à randomização. Para ser randomizado, o paciente deve ter tido pelo menos 3 convulsões durante a fase basal prospectiva (28 dias), sem período de 21 dias sem convulsões. Isso deve ser documentado na forma de histórico médico, registros médicos ou registros fotocopiados do diário/prontuário do paciente. Crises parciais simples sem sinais motores não serão consideradas para este critério de inclusão.
• Estão atualmente sendo tratados com um ou no máximo dois AEDs licenciados e são conhecidos por tomar seus medicamentos conforme as instruções.
• Estão em dose(s) estável(is) do(s) mesmo(s) AED(s) nos 2 meses anteriores à Visita 1.
• Se estiver usando um estimulador de nervo vago, ele deve ter sido implantado por pelo menos 5 meses antes da Visita 1. Os parâmetros do estimulador não podem ser alterados por pelo menos 1 mês antes da Visita 1 ou posteriormente durante o estudo. O uso do ímã será permitido e documentado durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

• Ter participado de um estudo envolvendo a administração de um composto experimental dentro de um mês da Visita 1 (Triagem) ou dentro de 5 meias-vidas do composto experimental anterior, o que for mais longo.
• Presença apenas de crises parciais simples não motoras.
• Presença de epilepsias generalizadas primárias ou convulsões, como ausências, epilepsias mioclônicas, síndrome de Lennox-Gastaut.
• História de estado de mal epiléptico no último ano ou grupos de convulsões em que as convulsões individuais não podem ser contadas.
• Mostrar evidência de doença clinicamente significativa (doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal, etc.) que, na opinião do(s) investigador(es), possa afetar a segurança do paciente ou a conduta do estudo.
• Mostrar evidência de doença hepática ativa significativa. Elevações estáveis ​​das enzimas hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devido a medicação(ões) concomitante(s) serão permitidas se forem inferiores a 2 vezes o limite superior do normal (ULN).
• Mostrar evidência de doença hematológica ativa significativa. A contagem de glóbulos brancos (WBC) não pode ser <= 2500/µL ou uma contagem absoluta de neutrófilos <= 1000/µL.
• Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), incluindo QTc prolongado definido como >= 450 ms para homens e >= 470 ms para mulheres.
• Presença de doença psiquiátrica ativa importante. Os pacientes que tomam uma dose estável de antidepressivo inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) serão permitidos (exceto fluvoxamina).
• Presença de doença progressiva do sistema nervoso central (SNC), incluindo doenças degenerativas do SNC e tumores.
• Ter um histórico de convulsões psicogênicas.
• Ter um histórico de abuso de drogas e/ou resultado positivo na triagem de drogas urinárias, além da medicação prescrita.
• Tem história de abuso de álcool nos últimos 2 anos e/ou achado positivo na triagem urinária de drogas.
• Tiveram múltiplas alergias a medicamentos (toxicidade dermatológica, hematológica ou orgânica) ou uma ou mais reações graves a medicamentos.
• Alergia a lactose.
• Uso concomitante de felbamato ou uso de felbamato dentro de 2 meses antes da Visita 1.
• Uso concomitante de vigabatrina. Os pacientes que tomaram vigabatrina no passado devem estar sem vigabatrina por pelo menos 5 meses antes da Visita 1 e não devem ter evidência de uma anormalidade clinicamente significativa em um teste de perimetria visual.
• Uso concomitante ou uso nas 4 semanas anteriores à Visita 1 de neurolépticos, inibidores da monoamina oxidase (MAO), barbitúricos (exceto para indicação de controle de convulsões), benzodiazepínicos (exceto uso intermitente ocasional) e analgésicos narcóticos.
• Necessidade frequente de benzodiazepínicos de resgate (uma ou mais vezes por mês).