E2007 somministrato come terapia aggiuntiva nei pazienti con crisi parziali refrattarie

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto firmato dal paziente o dal tutore legale prima di entrare nello studio o sottoporsi a qualsiasi procedura dello studio.
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per il periodo di studio e sono in grado di registrare sequestri e segnalare essi stessi eventi avversi o avere un caregiver che può registrare e segnalare gli eventi.
• I pazienti di sesso maschile e femminile saranno idonei per l'arruolamento. Le donne devono essere potenzialmente non fertili a seguito di interventi chirurgici, radioterapia, menopausa (un anno dopo l'esordio) o potenzialmente fertili e praticare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (p. es., astinenza, un metodo di barriera più spermicida, o dispositivo intrauterino [IUD]) per almeno tre mesi prima della Visita 1 (Screening) e per due mesi dopo la fine dello studio. Devono inoltre avere un siero negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) allo screening. Sono escluse le femmine gravide e/o in allattamento. Le donne che usano un contraccettivo orale devono anche utilizzare un metodo contraccettivo approvato aggiuntivo (ad esempio, un metodo di barriera più spermicida o IUD) a partire dalla fase di riferimento e continuando per l'intero periodo di studio.
• Hanno un'età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi.
• Sono di 40 kg (88 lb) di peso o più.
• Avere la diagnosi di epilessia con crisi ad esordio parziale con o senza crisi generalizzate secondarie secondo la Classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l'epilessia (1981). La diagnosi dovrebbe essere stata stabilita dalla storia clinica, dall'elettroencefalogramma (EEG) e dalla tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI) del cervello eseguiti negli ultimi 10 anni e coerenti con l'epilessia correlata alla localizzazione.
• Avere crisi parziali incontrollate nonostante sia stato trattato con almeno tre diversi farmaci antiepilettici (AED) (somministrati contemporaneamente o in sequenza) per almeno 2 anni.
• Per essere arruolato, il paziente deve aver avuto in media almeno 4 crisi parziali al mese, senza un periodo libero da crisi di 21 giorni durante i 2 mesi precedenti la randomizzazione. Per essere randomizzato, il paziente deve aver avuto almeno 3 crisi durante la fase prospettica di riferimento (28 giorni), senza un periodo libero da crisi di 21 giorni. Ciò dovrebbe essere documentato sotto forma di anamnesi, cartelle cliniche o registrazioni fotocopiate del diario del paziente/cartella del paziente. Le crisi parziali semplici senza segni motori non saranno conteggiate per questo criterio di inclusione.
• Sono attualmente in trattamento con uno o un massimo di due AED autorizzati e sono noti per assumere i loro farmaci come indicato.
• Sono in terapia con una o più dosi stabili degli stessi AED per i 2 mesi precedenti la Visita 1.
• Se si utilizza uno stimolatore del nervo vagale, deve essere stato impiantato per almeno 5 mesi prima della Visita 1. I parametri dello stimolatore non possono essere modificati per almeno 1 mese prima della Visita 1 o successivamente durante lo studio. L'uso del magnete sarà consentito e documentato durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Aver partecipato a uno studio che prevede la somministrazione di un composto sperimentale entro un mese dalla Visita 1 (screening) o entro 5 emivite del precedente composto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Presenza di sole crisi parziali semplici non motorie.
• Presenza di epilessie o convulsioni generalizzate primarie, come assenze, epilessie miocloniche, sindrome di Lennox-Gastaut.
• Storia di stato epilettico nell'ultimo anno o cluster di crisi in cui le singole crisi non possono essere contate.
• Mostrare evidenza di malattia clinicamente significativa (malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale, ecc.) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del paziente o sulla condotta della sperimentazione.
• Mostra evidenza di malattia epatica attiva significativa. Saranno consentiti aumenti stabili degli enzimi epatici, dell'alanina aminotransferasi (ALT) e dell'aspartato aminotransferasi (AST) dovuti a farmaci concomitanti se inferiori a 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Mostra evidenza di malattia ematologica attiva significativa. La conta dei globuli bianchi (WBC) non può essere <= 2500/µL o una conta assoluta dei neutrofili <= 1000/µL.
• Anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, compreso un QTc prolungato definito come >= 450 msec per i maschi e >= 470 msec per le femmine.
• Presenza di grave malattia psichiatrica attiva. Saranno ammessi i pazienti che assumono una dose stabile di antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) (tranne la fluvoxamina).
• Presenza di una malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC), comprese malattie degenerative del SNC e tumori.
• Avere una storia di convulsioni psicogene.
• Avere una storia di abuso di droghe e/o risultati positivi allo screening dei farmaci urinari, diversi dai farmaci prescritti.
• Avere una storia di abuso di alcol negli ultimi 2 anni e/o riscontri positivi allo screening per droghe urinarie.
• Hanno avuto più allergie ai farmaci (tossicità dermatologica, ematologica o d'organo) o una o più gravi reazioni ai farmaci.
• Allergia al lattosio.
• Uso concomitante di felbamato o uso di felbamato nei 2 mesi precedenti la Visita 1.
• Uso concomitante di vigabatrin. I pazienti che hanno assunto vigabatrin in passato devono essere senza vigabatrin per almeno 5 mesi prima della Visita 1 e non devono avere evidenza di un'anomalia clinicamente significativa in un test di perimetria visiva.
• Uso concomitante o uso nelle 4 settimane precedenti prima della Visita 1 di neurolettici, inibitori delle monoaminossidasi (MAO), barbiturici (ad eccezione dell'indicazione per il controllo delle crisi), benzodiazepine (diverso dall'uso intermittente occasionale) e analgesici narcotici.
• Bisogno frequente di benzodiazepine di soccorso (una o più volte al mese).