E2007 Kiegészítő terápiaként adva refrakter részleges rohamokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Adja meg a páciens vagy törvényes gyámja által aláírt, írásos beleegyezését a vizsgálatba való belépés vagy bármely vizsgálati eljárás elvégzése előtt.
• Megbízhatóak és készek rendelkezésre állni a vizsgálati időszak alatt, és képesek maguk rögzíteni a rohamokat és jelenteni a nemkívánatos eseményeket, vagy van egy gondozójuk, aki rögzíti és jelentheti az eseményeket.
• Férfi és nőbetegek vehetnek részt. A nőknek vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük műtét, sugárterápia, menopauza (egy évvel a kezdete után), vagy fogamzóképes korúnak kell lenniük, és orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (pl. absztinencia, barrier módszer plusz spermicid, vagy méhen belüli eszköz [IUD]) legalább három hónappal az 1. vizit (szűrés) előtt és két hónapig a vizsgálat befejezése után. Negatív szérum béta-humán koriongonadotropinnal (béta-hCG) is kell rendelkezniük a szűréskor. A terhes és/vagy szoptató nőstények nem tartoznak ide. Az orális fogamzásgátlót használó nőknek egy további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert is alkalmazniuk kell (pl. barrier módszer plusz spermicid vagy IUD), amely az alapfázistól kezdődik és a teljes vizsgálati időszak alatt folytatódik.
• 18 és 70 év közöttiek.
• 40 kg (88 font) vagy nagyobb tömegűek.
• A Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga epilepsziás rohamok osztályozása (1981) szerint diagnosztizálják az epilepsziát, részleges rohamokkal, másodlagosan generalizált rohamokkal vagy anélkül. A diagnózist klinikai anamnézis, elektroencefalogram (EEG) és az agy számítógépes tomográfiája/mágneses rezonancia képalkotása (CT/MRI) alapján kell megállapítani az elmúlt 10 évben, és összhangban kell lennie a lokalizációval összefüggő epilepsziával.
• Kontrollálatlan részleges rohamai vannak annak ellenére, hogy legalább három különböző antiepileptikus gyógyszerrel (AED) kezelték (egyidejűleg vagy egymást követően) legalább 2 évig.
• A beiratkozáshoz a páciensnek átlagosan legalább 4 parciális rohamot kell tapasztalnia havonta, és a randomizációt megelőző 2 hónapban nem volt 21 napos rohammentes időszak. A véletlen besoroláshoz a betegnek legalább 3 görcsrohamnak kell lennie a leendő alapfázisban (28 nap), 21 napos rohammentes időszak nélkül. Ezt kórtörténet, orvosi feljegyzések vagy a betegnapló/beteglap fénymásolt feljegyzései formájában kell dokumentálni. A motoros jelek nélküli egyszerű részleges rohamok nem számítanak bele ebbe a kritériumba.
• Jelenleg egy vagy legfeljebb két engedélyezett AED-vel kezelik, és ismert, hogy az utasításoknak megfelelően szedik gyógyszereiket.
• Az 1. látogatást megelőző 2 hónapban ugyanaz(oka)a AED(ek) stabil adagját szedik.
• Ha vagus idegstimulátort használ, azt legalább 5 hónapig be kell ültetni az 1. vizit előtt. A stimulátor paraméterei nem változtathatók meg legalább 1 hónapig az 1. vizit előtt vagy azt követően a vizsgálat során. A mágnesek használata megengedett és dokumentált a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Részt vettek egy vizsgálatban, amelyben egy vizsgált vegyületet adnak be az 1. látogatást követő egy hónapon belül (Szűrés), vagy az előző vizsgált vegyület 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Csak nem motoros egyszerű részleges rohamok jelenléte.
• Primer generalizált epilepsziák vagy rohamok jelenléte, mint pl. abszansz, myoklonus epilepszia, Lennox-Gastaut szindróma.
• Status epilepticus anamnézisében az elmúlt évben, vagy olyan rohamcsoportok, ahol az egyes rohamok nem számolhatók.
• Mutasson olyan klinikailag jelentős betegség (szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vesebetegség stb.) bizonyítékát, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy a vizsgálat lefolytatását.
• Mutasson bizonyítékot jelentős aktív májbetegségre. A májenzimek, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) stabil emelkedése megengedett egyidejű gyógyszer(ek) miatt, ha ez a normálérték felső határának (ULN) kétszerese kevesebb.
• Mutasson bizonyítékot jelentős aktív hematológiai betegségre. A fehérvérsejtszám (WBC) nem lehet <= 2500/µl, vagy az abszolút neutrofilszám <= 1000/µL.
• Klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) eltérés, beleértve a megnyúlt QTc-t, amely férfiaknál >= 450 msec, nőknél >= 470 msec.
• Súlyos aktív pszichiátriai betegség jelenléte. A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI) antidepresszáns stabil dózisát szedő betegek engedélyezettek (a fluvoxamin kivételével).
• Progresszív központi idegrendszeri (CNS) betegség jelenléte, beleértve a degeneratív központi idegrendszeri betegségeket és daganatokat.
• Pszichogén rohamok anamnézisében szerepel.
• A kórelőzményében kábítószerrel való visszaélés szerepel, és/vagy a vizeletürítési kábítószer-szűrés pozitív eredménye, kivéve az előírt gyógyszereket.
• Az elmúlt 2 évben alkohollal való visszaélés kórtörténetében szerepel, és/vagy a vizeletürítési kábítószer-szűrés eredménye pozitív.
• Volt több gyógyszerallergiája (bőrgyógyászati, hematológiai vagy szervi toxicitás), vagy egy vagy több súlyos gyógyszerreakciója volt.
• Allergia a laktózra.
• Felbamát egyidejű alkalmazása vagy felbamát használata az 1. látogatást megelőző 2 hónapon belül.
• Vigabatrin egyidejű alkalmazása. Azoknak a betegeknek, akik korábban vigabatrint szedtek, az 1. vizit előtt legalább 5 hónapig nem kell szedniük a vigabatrint, és nem lehetnek klinikailag jelentős eltérések a vizuális perimetriás vizsgálat során.
• Neuroleptikumok, monoamin-oxidáz (MAO) gátlók, barbiturátok (kivéve a rohamkontroll indikációit), benzodiazepinek (az alkalmi időszakos használat kivételével) és narkotikus fájdalomcsillapítók egyidejű vagy az 1. látogatást megelőző 4 héten belüli alkalmazása.
• Gyakori benzodiazepin-mentő szükségesség (havonta egyszer vagy többször).