Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunizace 8 peptidy smíchanými s CpG 7909 nebo Montanidem ISA51 u pacientů s metastatickým kožním melanomem

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze I/II imunizace pomocí více peptidů smíchaných s imunologickým adjuvans CpG 7909 nebo Montanidem ISA51 u pacientů s HLA-A2 s metastatickým kožním melanomem

Účelem této studie je popsat imunitní odpověď na jednotlivé peptidy po imunizaci kombinací 8 peptidů a CpG 7909 nebo Montanide ISA51; určit bezpečnost vakcín a; dokumentovat odpověď nádoru u pacientů, kteří dostávají vakcíny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dostali šest postupných imunizací 8 peptidy prezentovanými HLA-A2 a smíchanými buď s CpG 7909 nebo Montanidem ISA51, ve 2týdenních intervalech. Těchto 8 peptidů bylo injikováno do 8 různých míst injekce. Tyto peptidy jsou následující: MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 (ALKD) a NA17.A2 (20 % intradermálně a 80 % subkutánně); NY-ESO-1.A2 a tyrosináza.A2 (100 % subkutánně).

300 ug každého peptidu (kromě MAGE-10.A2 150 ug) bylo smícháno se 4 mg CpG 7909 (Kohorta 1) nebo 0,5 ml Montanide ISA51 (Kohorta 2). V kohortě 2 byla tyrosináza.A2 podávána bez Montanide ISA51.

Staging nádoru byl proveden před zařazením a ve 13. týdnu. Před zahájením léčby a ve 3., 7. a 13. týdnu byly provedeny odběry lymfocytů periferní krve (PBL). Poskytli T lymfocyty pro imunologickou analýzu.

Ve 13. týdnu musí být k dispozici výsledky PCR preimunní biopsie nádoru. Další cykly imunizace, POUZE s peptidy exprimovanými nádorem, ve směsi s Montanidem ISA51, budou navrženy pacientům bez progrese nádoru vyžadující jinou léčbu. Druhý cyklus 3 injekcí v 6týdenních intervalech bude zahájen v 17. týdnu, po kterém bude následovat třetí cyklus 12 injekcí v 3měsíčních intervalech, počínaje 11. měsícem. Kdykoli progrese onemocnění vyžadující jakoukoli léčbu nepovolenou během studie bude mít za následek vysazení.

Imunitní odpověď může být omezujícím faktorem terapeutické účinnosti vakcíny. Je-li tomu tak, pak je zásadní pochopit, proč se u některých pacientů vyvine cytotoxická t-lymfocytární (CTL) odpověď na vakcínu, zatímco u většiny z nich nikoli. Jedním z možných vysvětlení nízké frekvence klinických odpovědí je, že každá injekce jednoho peptidu má nízkou pravděpodobnost, že poskytne adekvátní stimul k aktivaci velmi vzácných CTL prekurzorů. Tato pravděpodobnost by se měla zvýšit, pokud bylo k imunizaci pacientů použito společně několik peptidů, o nichž je známo, že jsou nepochybně spojeny s regresí nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, B-1200
        • Ludwig Institute for Cancer Research
      • Brussels, Belgie, B-1200
        • Clinique Universitaires St-Luc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky prokázaný kožní melanom neboli sarkom z jasných buněk, který je považován za podtyp melanomu.

  2. Melanom musí být v jednom z následujících stádií AJCC 2002:

    • Regionální metastatické onemocnění (jakékoli T; N2b, N2c nebo N3; M0).
    • Vzdálené metastatické onemocnění (jakékoli T; jakékoli N; M1a, M1b nebo M1c), kromě mozkových nebo leptomeningeálních lokalizací a kromě zvýšené LDH.
  3. Pacienti musí být HLA-A2.
  4. Preimunitní biopsie nádoru musí být uchovávána zmrazená pro analýzu PCR po studii.
  5. Přítomnost alespoň jedné měřitelné nebo neměřitelné nádorové léze.
  6. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
  7. Karnofského výkonnostní škála ≥70 nebo výkonnostní stav WHO 0 nebo 1.

  8. Během posledních 4 týdnů před 1. dnem studie by měly být životně důležité laboratorní parametry v normálním rozmezí, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které musí být ve specifikovaných rozmezích:

    Rozsah laboratorních parametrů

    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl nebo ≥ 6,25 mmol/l
    • Granulocyty ≥ 1 500/µl
    • Lymfocyty ≥ 700/µl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/µl
    • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo ≤ 177 μmol/l
    • Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl nebo ≤ 34,2 μmol/l
    • ASAT a ALT ≤ 2 x normální horní hranice
    • LDH ≤ normální horní mez.

  9. Virové testy:

    • HIV (virus lidské imunodeficience): negativní protilátky.
    • HBV (virus hepatitidy B): negativní antigeny; protilátky mohou být pozitivní.
    • HCV (virus hepatitidy C): negativní protilátky.
  10. Věk ≥ 18 let.
  11. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  1. Předchozí léčba více než jedním režimem systémové chemoterapie, kombinované nebo nekombinované s nespecifickou imunoterapií, jako je interferon alfa nebo interleukiny. Chemoimunoterapie nebo radioterapie musí být ukončena během předchozích 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C).
  2. Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV NYHA), tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 NYHA; infarkt myokardu během posledních šesti měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika během posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie.
  3. Aktivní imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění. Vitiligo nebylo vylučovacím kritériem.
  4. Jiná závažná akutní nebo chronická onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení nebo jiné stavy vyžadující souběžnou medikaci, která není v této studii povolena.
  5. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
  6. Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
  7. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
  8. Těhotenství nebo kojení.
  9. Ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: 8 HLA-A2-omezených peptidů a CpG 7909
Pacienti byli imunizováni kombinací 8 peptidů odpovídajících definovaným nádorovým antigenům (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1 .A2, NA17.A2 a tyrosináza.A2), smíchané s CpG 7909. Pacienti dostávali šest postupných injekcí ve dvoutýdenních intervalech.
Biologický: 8 HLA-A2-omezených peptidů a CpG 7909
Experimentální: Kohorta 2: 8 HLA-A2 omezených peptidů a Montanide ISA51
Pacienti byli imunizováni kombinací 8 peptidů odpovídajících definovaným nádorovým antigenům (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1 .A2 a NA17.A2), smíchané s Montanidem ISA 51. Tyrosináza.A2 byla podávána bez Montanide ISA51. Pacienti dostávali šest postupných injekcí ve dvoutýdenních intervalech.
Biologický: 8 HLA-A2-omezených peptidů a Montanide ISA51

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s odpovědí cytotoxických T-lymfocytů (CTL) na jednotlivé peptidy po imunizaci kombinací 8 peptidů a CpG 7909 nebo Montanide ISA51.
Časové okno: 13. týden
Lymfocyty periferní krve (PBL) byly odebrány před první dávkou vakcíny a po dokončení šesti vakcinací v týdnu 13. Specifické CTL zaměřené proti 8 antigenům vakcíny (NA17.A2, MAGE-1.A2, MAGE-3. A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 a tyrosináza.A2) byly hodnoceny pomocí restimulace in vitro s následným barvením odpovídajícím tetramerem (MLPC/tetramer). Pacient byl považován za pacienta s pozitivní CTL odezvou, když postvakcinační CTL odezva proti alespoň jednomu z vakcinačních antigenů byla desetkrát vyšší než odpovídající hodnota před léčbou.
13. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT).
Časové okno: do 13. týdne

Toxicita byla hodnocena podle National Cancer Institute (CTC Scale Version 3.0, publikovaná 12. prosince 2003).

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako:

  • Jakákoli hematologická nebo nehematologická toxicita 3. stupně jiná než kožní nebo chřipkové příznaky
  • Jakákoli toxicita stupně 4 Aby byl nežádoucí účinek limitující dávkou, musí být zcela jistě, pravděpodobně nebo možná související s podáním zkoumané látky.
do 13. týdne
Počet pacientů s nádorovými odpověďmi po imunizaci kombinací 8 peptidů a CpG 7909 nebo Montanide ISA51 podle měření RECIST.
Časové okno: 13. týden
Nádorová odpověď byla hodnocena podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Měření nádoru byla provedena při screeningu a na konci cyklu 1 v týdnu 13. Podle RECIST jsou cílové léze kategorizovány následovně: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
13. týden
Počet pacientů s odpověďmi cytotoxických T-lymfocytů (CTL) a nádorovou expresí odpovídajících genů.
Časové okno: 13. týden
Genová exprese byla stanovena pomocí RT-PCR na vzorku nádoru před léčbou. Byla hodnocena korelace indukce CTL reakce proti definovanému antigenu s předchozí expresí genu kódujícího tento antigen nádorem odstraněným před vakcinací.
13. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Thierry BOON, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research
  • Studijní židle: Nicolas VanBaren, MD, Ludwig Institute for Cancer Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2007

Dokončení studie (Aktuální)

12. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

5. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2003-007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit