Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunisering med 8 peptider blandet med CpG 7909 eller Montanide ISA51 hos patienter med metastatisk kutan melanom

3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase I/II undersøgelse af immunisering med flere peptider blandet med det immunologiske adjuvans CpG 7909 eller Montanide ISA51 hos HLA-A2 patienter med metastatisk kutan melanom

Formålet med denne undersøgelse er at beskrive immunresponset på individuelle peptider efter immunisering med en kombination af 8 peptider og CpG 7909 eller Montanide ISA51; at bestemme sikkerheden af ​​vaccinerne og; at dokumentere tumorresponsen hos patienter, der får vaccinerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne modtog seks sekventielle immuniseringer med 8 peptider præsenteret af HLA-A2 og blandet med enten CpG 7909 eller Montanide ISA51 med 2-ugers intervaller. De 8 peptider blev injiceret på 8 forskellige injektionssteder. Disse peptider er følgende: MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 (ALKD) og NA17.A2 (20 % intradermalt og 80 % subkutant); NY-ESO-1.A2 og Tyrosinase.A2 (100 % subkutant).

300 µg af hvert peptid (undtagen MAGE-10.A2 150 µg) blev blandet med 4 mg CpG 7909 (kohorte 1) eller 0,5 ml Montanide ISA51 (kohorte 2). I kohorte 2 blev Tyrosinase.A2 administreret uden Montanide ISA51.

Tumorstadieinddeling blev udført før inklusion og i uge 13. Indsamlinger af perifere blodlymfocytter (PBL) blev udført før påbegyndelse af behandlingen og i uge 3, 7 og 13. De leverede T-lymfocytterne til den immunologiske analyse.

I uge 13 skal PCR-resultaterne af den præimmune tumorbiopsi være tilgængelige. Yderligere immuniseringscyklusser, KUN med peptiderne udtrykt af tumoren, blandet med Montanide ISA51, vil blive foreslået til patienter uden tumorprogression, som kræver en anden behandling. En anden cyklus med 3 injektioner med 6-ugers intervaller vil blive startet i uge 17, efterfulgt af en tredje cyklus med 12 injektioner med 3-måneders intervaller, startende ved 11. måned. Til enhver tid vil progression af sygdommen, der nødvendiggør enhver behandling, der ikke er tilladt under undersøgelsen, resultere i tilbagetrækning.

Immunresponset kan meget vel være en begrænsende faktor for vaccinens terapeutiske effektivitet. Hvis dette er tilfældet, bliver det så afgørende at forstå, hvorfor nogle patienter udvikler et cytotoksisk t-lymfocyt (CTL)-respons mod vaccinen, mens størstedelen af ​​dem ikke gør. En mulig forklaring på den lave frekvens af kliniske responser er, at hver injektion af et enkelt peptid har en lav sandsynlighed for at give den tilstrækkelige stimulus til at aktivere meget sjældne CTL-precursorer. Denne sandsynlighed bør øges, hvis flere peptider, der uden tvivl vides at være forbundet med tumorregression, blev brugt sammen til at immunisere patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1200
        • Ludwig Institute for Cancer Research
      • Brussels, Belgien, B-1200
        • Clinique Universitaires St-Luc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Histologisk bevist kutant melanom eller klarcellet sarkom, som betragtes som en undertype af melanom.

  2. Melanom skal være i et af følgende AJCC 2002-stadier:

    • Regional metastatisk sygdom (enhver T; N2b, N2c eller N3; M0).
    • Fjernmetastatisk sygdom (enhver T; enhver N; M1a, M1b eller M1c), undtagen hjerne- eller leptomeningeale lokaliseringer og undtagen forhøjet LDH.
  3. Patienter skal være HLA-A2.
  4. En præ-immun tumorbiopsi skal opbevares nedfrosset til PCR-analyse efter undersøgelse.
  5. Tilstedeværelse af mindst én målbar eller ikke-målbar tumorlæsion.
  6. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
  7. Karnofsky præstationsskala ≥70 eller WHO præstationsstatus på 0 eller 1.

  8. Inden for de sidste 4 uger før undersøgelsesdag 1 bør vitale laboratorieparametre være inden for normalområdet, bortset fra følgende laboratorieparametre, som skal ligge inden for de specificerede områder:

    Laboratorieparameterområde

    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,25 mmol/l
    • Granulocytter ≥ 1.500/µl
    • Lymfocytter ≥ 700/µl
    • Blodplader ≥ 100.000/µl
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller ≤ 177 μmol/l
    • Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl eller ≤ 34,2 μmol/l
    • ASAT og ALAT ≤ 2 x de normale øvre grænser
    • LDH ≤ den normale øvre grænse.

  9. Virale tests:

    • HIV (humant immundefektvirus): negative antistoffer.
    • HBV (hepatitis B-virus): negative antigener; antistoffer kan være positive.
    • HCV (hepatitis C-virus): negative antistoffer.
  10. Alder ≥ 18 år.
  11. Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

  1. Tidligere behandling med mere end ét regime af systemisk kemoterapi, kombineret eller ej med uspecifik immunterapi såsom interferon alfa eller interleukiner. Kemoimmunterapi eller strålebehandling skal stoppes inden for de foregående 4 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C).
  2. Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV) dvs. NYHA klasse 3 kongestiv hjerteinsufficiens; myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder; ustabil angina; koronar angioplastik inden for de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.
  3. Aktiv immundefekt eller autoimmun sygdom. Vitiligo var ikke et udelukkelseskriterium.
  4. Andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme, f.eks. aktive infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstande, der kræver samtidig medicin, som ikke er tilladt under denne undersøgelse.
  5. Anden malignitet inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ.
  6. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
  7. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
  8. Graviditet eller amning.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder: Afvisning eller manglende evne til at bruge effektive præventionsmidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: 8 HLA-A2-begrænsede peptider og CpG 7909
Patienterne blev immuniseret med en kombination af 8 peptider svarende til definerede tumorantigener (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1 .A2, NA17.A2 og Tyrosinase.A2), blandet med CpG 7909. Patienterne modtog seks sekventielle injektioner med 2-ugers intervaller.
Biologisk: 8 HLA-A2-begrænsede peptider og CpG 7909
Eksperimentel: Kohorte 2: 8 HLA-A2-begrænsede peptider og montanid ISA51
Patienterne blev immuniseret med en kombination af 8 peptider svarende til definerede tumorantigener (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1 .A2 og NA17.A2), blandet med Montanide ISA 51. Tyrosinase.A2 blev administreret uden Montanide ISA51. Patienterne modtog seks sekventielle injektioner med 2-ugers intervaller.
Biologisk: 8 HLA-A2-begrænsede peptider og Montanide ISA51

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med cytotoksisk T-lymfocyt (CTL)-respons på individuelle peptider efter immunisering med en kombination af 8 peptider og CpG 7909 eller Montanide ISA51.
Tidsramme: Uge 13
Perifere blodlymfocytter (PBL) blev opsamlet før den første vaccinedosis og efter afslutningen af ​​de seks vaccinationer i uge 13. Specifik CTL rettet mod de 8 vaccineantigener (NA17.A2, MAGE-1.A2, MAGE-3. A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 og Tyrosinase.A2) blev vurderet ved at anvende re-stimulering in vitro, efterfulgt af farvning med den tilsvarende tetramer (MLPC/tetramer). En patient blev anset for at have et positivt CTL-respons, når CTL-responset efter vaccination mod mindst et af vaccineantigenerne var ti gange højere end den tilsvarende værdi før behandling.
Uge 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT).
Tidsramme: op til uge 13

Toksicitet blev evalueret i henhold til National Cancer Institute (CTC Scale Version 3.0, offentliggjort 12. december 2003).

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som:

  • Enhver grad 3 hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet bortset fra hud- eller influenzalignende symptomer
  • Enhver grad 4 toksicitet For at være dosisbegrænsende skal en bivirkning være bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til administrationen af ​​forsøgsmidlet.
op til uge 13
Antal patienter med tumorrespons efter immunisering med en kombination af 8 peptider og CpG 7909 eller Montanide ISA51 som målt ved RECIST.
Tidsramme: Uge 13
Tumorrespons blev vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Tumormålinger blev taget ved screening og i slutningen af ​​cyklus 1 i uge 13. Per RECIST er mållæsioner kategoriseret som følger: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Uge 13
Antal patienter med cytotoksiske T-lymfocyt (CTL) responser og tumorekspression af de tilsvarende gener.
Tidsramme: Uge 13
Genekspression blev bestemt ved RT-PCR på en tumorprøve før behandling. Korrelationen af ​​induktionen af ​​et CTL-respons mod et defineret antigen til den tidligere ekspression af genet, der koder for dette antigen, af tumoren fjernet før vaccination blev vurderet.
Uge 13

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Efterforskere

  • Studieleder: Thierry BOON, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research
  • Studiestol: Nicolas VanBaren, MD, Ludwig Institute for Cancer Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2007

Studieafslutning (Faktiske)

12. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2005

Først opslået (Skøn)

5. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUD2003-007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner