Immunizzazione con 8 peptidi miscelati con CpG 7909 o Montanide ISA51 in pazienti con melanoma cutaneo metastatico

Criterio di inclusione

1. Melanoma cutaneo istologicamente provato, o sarcoma a cellule chiare, che è considerato un sottotipo di melanoma.

2. Il melanoma deve essere in una delle seguenti fasi AJCC 2002:

   • Malattia metastatica regionale (qualsiasi T; N2b, N2c o N3; M0).
   • Malattia metastatica a distanza (qualsiasi T; qualsiasi N; M1a, M1b o M1c), eccetto localizzazioni cerebrali o leptomeningee e LDH elevata.
3. I pazienti devono essere HLA-A2.
4. Una biopsia tumorale pre-immune deve essere conservata congelata per l'analisi PCR post-studio.
5. Presenza di almeno una lesione tumorale misurabile o non misurabile.
6. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
7. Scala delle prestazioni di Karnofsky ≥70 o stato delle prestazioni dell'OMS di 0 o 1.

8. Nelle ultime 4 settimane prima del giorno 1 dello studio, i parametri vitali di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio, che devono rientrare negli intervalli specificati:

   Intervallo di parametri di laboratorio

   • Emoglobina ≥ 10 g/dl o ≥ 6,25 mmol/l
   • Granulociti ≥ 1.500/µl
   • Linfociti ≥ 700/µl
   • Piastrine ≥ 100.000/µl
   • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl o ≤ 177 μmol/l
   • Bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dl o ≤ 34,2 μmol/l
   • ASAT e ALAT ≤ 2 volte i normali limiti superiori
   • LDH ≤ il limite superiore normale.

9. Test virali:

   • HIV (virus dell'immunodeficienza umana): anticorpi negativi.
   • HBV (virus dell'epatite B): antigeni negativi; gli anticorpi possono essere positivi.
   • HCV (virus dell'epatite C): anticorpi negativi.
10. Età ≥ 18 anni.
11. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Precedente trattamento con più di un regime di chemioterapia sistemica, combinato o meno con immunoterapia non specifica come interferone alfa o interleuchine. La chemioimmunoterapia o la radioterapia devono essere interrotte entro le 4 settimane precedenti (6 settimane per le nitrosouree e la mitomicina C).
2. Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV), ad es. insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3; infarto del miocardio negli ultimi sei mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate.
3. Immunodeficienza attiva o malattia autoimmune. La vitiligine non era un criterio di esclusione.
4. Altre gravi malattie acute o croniche, ad es. infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici o altre condizioni che richiedono farmaci concomitanti non consentiti durante questo studio.
5. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
6. Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
7. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
8. Gravidanza o allattamento.
9. Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi contraccettivi.