Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksinasjon med 8 peptider blandet med CpG 7909 eller Montanide ISA51 hos pasienter med metastatisk hudmelanom

3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase I/II-studie av immunisering med flere peptider blandet med immunologisk adjuvans CpG 7909 eller Montanide ISA51 hos HLA-A2-pasienter med metastatisk kutan melanom

Formålet med denne studien er å beskrive immunresponsen til individuelle peptider etter immunisering med en kombinasjon av 8 peptider og CpG 7909 eller Montanide ISA51; å bestemme sikkerheten til vaksinene og; å dokumentere tumorresponsen hos pasienter som får vaksinene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter mottok seks sekvensielle immuniseringer med 8 peptider presentert av HLA-A2 og blandet med enten CpG 7909 eller Montanide ISA51, med 2 ukers mellomrom. De 8 peptidene ble injisert på 8 forskjellige injeksjonssteder. Disse peptidene er følgende: MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 (ALKD) og NA17.A2 (20 % intradermalt og 80 % subkutant); NY-ESO-1.A2 og Tyrosinase.A2 (100 % subkutant).

300 µg av hvert peptid (unntatt MAGE-10.A2 150 µg) ble blandet med 4 mg CpG 7909 (Kohort 1) eller 0,5 ml Montanide ISA51 (Kohort 2). I kohort 2 ble Tyrosinase.A2 administrert uten Montanide ISA51.

Tumorstaging ble utført før inkludering og i uke 13. Innsamlinger av perifere blodlymfocytter (PBL) ble utført før behandlingen startet, og i uke 3, 7 og 13. De ga T-lymfocyttene for den immunologiske analysen.

Ved uke 13 skal PCR-resultatene fra pre-immun tumorbiopsi være tilgjengelig. Ytterligere sykluser med immunisering, KUN med peptidene uttrykt av svulsten, blandet med Montanide ISA51, vil bli foreslått til pasienter uten tumorprogresjon som krever annen behandling. En andre syklus med 3 injeksjoner med 6-ukers intervaller vil bli startet ved uke 17, etterfulgt av en tredje syklus med 12 injeksjoner med 3-måneders intervaller, som starter ved 11. måned. Når som helst vil progresjon av sykdommen som krever behandling som ikke er tillatt under studien resultere i tilbaketrekking.

Immunresponsen kan godt være en begrensende faktor for den terapeutiske effekten av vaksinen. Hvis dette er tilfelle, blir det avgjørende å forstå hvorfor noen pasienter utvikler en cytotoksisk t-lymfocytt (CTL) respons mot vaksinen, mens flertallet av dem ikke gjør det. En mulig forklaring på den lave frekvensen av kliniske responser er at hver injeksjon av et enkelt peptid har lav sannsynlighet for å gi tilstrekkelig stimulans for å aktivere svært sjeldne CTL-forløpere. Denne sannsynligheten bør økes hvis flere peptider kjent for å være utvilsomt assosiert med tumorregresjoner ble brukt sammen for å immunisere pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, B-1200
        • Ludwig Institute for Cancer Research
      • Brussels, Belgia, B-1200
        • Clinique Universitaires St-Luc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Histologisk påvist kutant melanom, eller klarcellet sarkom, som regnes som en undertype av melanom.

  2. Melanom må være i ett av følgende AJCC 2002-stadier:

    • Regional metastatisk sykdom (enhver T; N2b, N2c eller N3; M0).
    • Fjernmetastatisk sykdom (enhver T; hvilken som helst N; M1a, M1b eller M1c), unntatt hjerne- eller leptomeningeale lokaliseringer, og unntatt forhøyet LDH.
  3. Pasienter må være HLA-A2.
  4. En pre-immun tumorbiopsi må oppbevares frosset for PCR-analyse etter studie.
  5. Tilstedeværelse av minst én målbar eller ikke-målbar tumorlesjon.
  6. Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
  7. Karnofsky ytelsesskala ≥70 eller WHOs ytelsesstatus på 0 eller 1.

  8. I løpet av de siste 4 ukene før studiedag 1, bør vitale laboratorieparametre være innenfor normalområdet, bortsett fra følgende laboratorieparametre, som må være innenfor de spesifiserte områdene:

    Laboratorieparameterområde

    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,25 mmol/l
    • Granulocytter ≥ 1500/µl
    • Lymfocytter ≥ 700/µl
    • Blodplater ≥ 100 000/µl
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller ≤ 177 μmol/l
    • Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl eller ≤ 34,2 μmol/l
    • ASAT og ALAT ≤ 2 x de normale øvre grensene
    • LDH ≤ normal øvre grense.

  9. Virale tester:

    • HIV (humant immunsviktvirus): negative antistoffer.
    • HBV (hepatitt B-virus): negative antigener; antistoffer kan være positive.
    • HCV (hepatitt C-virus): negative antistoffer.
  10. Alder ≥ 18 år.
  11. Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

  1. Tidligere behandling med mer enn ett regime med systemisk kjemoterapi, kombinert eller ikke med uspesifikk immunterapi som interferon alfa eller interleukiner. Kjemoimmunterapi eller strålebehandling må avbrytes innen de foregående 4 ukene (6 uker for nitrosourea og mitomycin C).
  2. Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV) dvs. NYHA klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk i løpet av de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.
  3. Aktiv immunsvikt eller autoimmun sykdom. Vitiligo var ikke et eksklusjonskriterium.
  4. Andre alvorlige akutte eller kroniske sykdommer, f.eks. aktive infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstander som krever samtidige medisiner som ikke er tillatt under denne studien.
  5. Annen malignitet innen 3 år før inntreden i studien, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ.
  6. Manglende tilgjengelighet for immunologiske og kliniske oppfølgingsvurderinger.
  7. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før registrering.
  8. Graviditet eller amming.
  9. Kvinner i fertil alder: Nektelse eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: 8 HLA-A2-begrensede peptider og CpG 7909
Pasientene ble immunisert med en kombinasjon av 8 peptider tilsvarende definerte tumorantigener (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1 .A2, NA17.A2 og Tyrosinase.A2), blandet med CpG 7909. Pasientene fikk seks sekvensielle injeksjoner med 2 ukers mellomrom.
Biologisk: 8 HLA-A2-begrensede peptider og CpG 7909
Eksperimentell: Kohort 2: 8 HLA-A2-begrensede peptider og montanid ISA51
Pasientene ble immunisert med en kombinasjon av 8 peptider tilsvarende definerte tumorantigener (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1 .A2 og NA17.A2), blandet med Montanide ISA 51. Tyrosinase.A2 ble administrert uten Montanide ISA51. Pasientene fikk seks sekvensielle injeksjoner med 2 ukers mellomrom.
Biologisk: 8 HLA-A2-begrensede peptider og Montanide ISA51

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med cytotoksisk T-lymfocytt (CTL)-respons på individuelle peptider etter immunisering med en kombinasjon av 8 peptider og CpG 7909 eller Montanide ISA51.
Tidsramme: Uke 13
Perifere blodlymfocytter (PBL) ble samlet før den første dose vaksinen og etter fullføring av de seks vaksinasjonene i uke 13. Spesifikk CTL rettet mot de 8 vaksineantigener (NA17.A2, MAGE-1.A2, MAGE-3. A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 og Tyrosinase.A2) ble vurdert ved å bruke re-stimulering in vitro, etterfulgt av farging med den tilsvarende tetramer (MLPC/tetramer). En pasient ble ansett for å ha en positiv CTL-respons når CTL-responsen etter vaksine mot minst ett av vaksineantigenene var ti ganger høyere enn den tilsvarende verdien før behandling.
Uke 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Tidsramme: til uke 13

Toksisitet ble evaluert i henhold til National Cancer Institute (CTC Scale Version 3.0, publisert 12. desember 2003).

Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som:

  • Enhver grad 3 hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet annet enn hud- eller influensalignende symptomer
  • Enhver grad 4 toksisitet For å være dosebegrensende må en bivirkning være definitivt, sannsynligvis eller muligens relatert til administreringen av undersøkelsesmidlet.
til uke 13
Antall pasienter med tumorrespons etter immunisering med en kombinasjon av 8 peptider og CpG 7909 eller Montanide ISA51 målt med RECIST.
Tidsramme: Uke 13
Tumorresponsen ble vurdert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST). Tumormålinger ble tatt ved screening og ved slutten av syklus 1 i uke 13. Per RECIST er mållesjoner kategorisert som følger: Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
Uke 13
Antall pasienter med cytotoksiske T-lymfocytt (CTL)-responser og tumoruttrykk av de korresponderende genene.
Tidsramme: Uke 13
Genekspresjon ble bestemt ved RT-PCR på en tumorprøve før behandling. Korrelasjonen av induksjonen av en CTL-respons mot et definert antigen til den tidligere ekspresjonen av genet som koder for dette antigenet av svulsten fjernet før vaksinasjon ble vurdert.
Uke 13

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Etterforskere

  • Studieleder: Thierry BOON, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research
  • Studiestol: Nicolas VanBaren, MD, Ludwig Institute for Cancer Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2007

Studiet fullført (Faktiske)

12. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

5. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LUD2003-007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet melanom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere