Rokotus 8 peptidillä sekoitettuna CpG 7909:n tai Montanide ISA51:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ihomelanooma
Vaiheen I/II tutkimus immunisaatiosta useilla peptideillä sekoitettuna immunologiseen adjuvanttiin CpG 7909 tai Montanide ISA51 HLA-A2-potilailla, joilla on metastaattinen ihomelanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat saivat kuusi peräkkäistä immunisaatiota 8 peptidillä, joita HLA-A2 esitti ja sekoitettiin joko CpG 7909:n tai Montanide ISA51:n kanssa, 2 viikon välein. Nämä 8 peptidiä injektoitiin 8 erilliseen injektiokohtaan. Nämä peptidit ovat seuraavat: MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 (ALKD) ja NA17.A2 (20 % ihonsisäisesti ja 80 % ihonalaisesti); NY-ESO-1.A2 ja Tyrosinase.A2 (100 % ihonalaisesti).
300 ug kutakin peptidiä (paitsi MAGE-10.A2 150 ug) sekoitettiin 4 mg:aan CpG 7909:ää (kohortti 1) tai 0,5 ml:aan Montanide ISA51:tä (kohortti 2). Kohortissa 2 Tyrosinase.A2 annettiin ilman Montanide ISA51:tä.
Kasvaimen staging suoritettiin ennen sisällyttämistä ja viikolla 13. Perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL) kerääminen suoritettiin ennen hoidon aloittamista ja viikoilla 3, 7 ja 13. He toimittivat T-lymfosyytit immunologista analyysiä varten.
Viikolla 13 on oltava saatavilla esi-immuunikasvaimen biopsian PCR-tulosten. Lisäimmunisaatiosyklejä VAIN kasvaimen ilmentämillä peptideillä, sekoitettuna Montanide ISA51:n kanssa, ehdotetaan potilaille, joilla ei ole tuumorin etenemistä ja jotka vaativat toista hoitoa. Toinen sykli, jossa on 3 injektiota 6 viikon välein, aloitetaan viikolla 17, jota seuraa kolmas 12 injektion sykli 3 kuukauden välein alkaen kuukaudesta 11. Milloin tahansa taudin eteneminen, joka vaatii mitään hoitoa, jota ei ole sallittu tutkimuksen aikana, johtaa peruuttamiseen.
Immuunivaste voi hyvinkin olla rajoittava tekijä rokotteen terapeuttiselle teholle. Jos näin on, on ratkaisevan tärkeää ymmärtää, miksi joillekin potilaille kehittyy sytotoksinen t-lymfosyytti (CTL) vaste rokotetta vastaan, kun taas suurin osa heistä ei. Yksi mahdollinen selitys kliinisten vasteiden alhaiselle esiintymistiheydelle on, että jokaisella yksittäisen peptidin injektiolla on pieni todennäköisyys saada aikaan riittävä ärsyke erittäin harvinaisten CTL-prekursoreiden aktivoimiseksi. Tätä todennäköisyyttä tulisi lisätä, jos useita peptidejä, joiden tiedetään epäilemättä liittyvän kasvaimen regressioihin, käytetään yhdessä potilaiden immunisoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1200
- Ludwig Institute for Cancer Research
-
Brussels, Belgia, B-1200
- Clinique Universitaires St-Luc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Histologisesti todistettu ihomelanooma tai kirkassolusarkooma, jota pidetään melanooman alatyyppinä.
Melanooman on oltava jossakin seuraavista AJCC 2002 -vaiheista:
- Alueellinen metastaattinen sairaus (mikä tahansa T; N2b, N2c tai N3; M0).
- Kaukometastaattinen sairaus (mikä tahansa T; mikä tahansa N; M1a, M1b tai M1c), paitsi aivo- tai leptomeningeaaliset lokalisaatiot ja paitsi kohonnut LDH.
- Potilaiden tulee olla HLA-A2.
- Esi-immuunikasvaimen biopsia on säilytettävä jäädytettynä tutkimuksen jälkeistä PCR-analyysiä varten.
- Vähintään yhden mitattavissa olevan tai ei-mitattavan kasvainleesion esiintyminen.
- Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
- Karnofskyn suorituskykyasteikko ≥70 tai WHO:n suorituskykytila 0 tai 1.
Viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 elintärkeiden laboratorioparametrien tulee olla normaaleissa rajoissa lukuun ottamatta seuraavia laboratorioparametreja, joiden on oltava määritellyillä alueilla:
Lab-parametrialue
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl tai ≥ 6,25 mmol/l
- Granulosyytit ≥ 1500/µl
- Lymfosyytit ≥ 700/µl
- Verihiutaleet ≥ 100 000/µl
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai ≤ 177 μmol/l
- Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl tai ≤ 34,2 μmol/l
- ASAT ja ALAT ≤ 2 x normaalit ylärajat
- LDH ≤ normaali yläraja.
Virustestit:
- HIV (ihmisen immuunikatovirus): negatiiviset vasta-aineet.
- HBV (hepatiitti B virus): negatiiviset antigeenit; vasta-aineet voivat olla positiivisia.
- HCV (hepatiitti C virus): negatiiviset vasta-aineet.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit
- Aikaisempi hoito useammalla kuin yhdellä systeemisellä kemoterapialla, yhdistettynä tai ilman epäspesifistä immunoterapiaa, kuten interferoni alfa tai interleukiinit. Kemoimmunoterapia tai sädehoito on lopetettava edeltävien 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä).
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV) ts. NYHA luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt.
- Aktiivinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus. Vitiligo ei ollut poissulkemiskriteeri.
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, esim. aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, verenvuotohäiriöt tai muut sairaudet, jotka edellyttävät samanaikaista lääkitystä, joita ei sallita tämän tutkimuksen aikana.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Immunologisten ja kliinisten seuranta-arviointien puute.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkittava aine, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Raskaus tai imetys.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: 8 HLA-A2-rajoitettua peptidiä ja CpG 7909
Potilaat immunisoitiin 8 peptidin yhdistelmällä, jotka vastasivat määritettyjä kasvainantigeenejä (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1). .A2, NA17.A2 ja Tyrosinase.A2), sekoitettuna CpG 7909:n kanssa.
Potilaat saivat kuusi peräkkäistä injektiota 2 viikon välein.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: 8 HLA-A2-rajoitettua peptidiä ja montanidi-ISA51
Potilaat immunisoitiin 8 peptidin yhdistelmällä, jotka vastasivat määritettyjä kasvainantigeenejä (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1). .A2 ja NA17.A2), sekoitettuna Montanide ISA 51:n kanssa.
Tyrosinase.A2:ta annettiin ilman Montanide ISA51:tä.
Potilaat saivat kuusi peräkkäistä injektiota 2 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) vaste yksittäisille peptideille immunisoinnin jälkeen 8 peptidin ja CpG 7909:n tai Montanide ISA51:n yhdistelmällä.
Aikaikkuna: Viikko 13
|
Perifeerisen veren lymfosyytit (PBL) kerättiin ennen ensimmäistä rokoteannosta ja kuuden rokotuksen valmistumisen jälkeen viikolla 13. Spesifiset CTL:t, jotka kohdistuivat kahdeksaa rokoteantigeeniä (NA17.A2, MAGE-1.A2, MAGE-3) vastaan. A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 ja Tyrosinase.A2) arvioitiin käyttämällä uudelleenstimulaatiota in vitro, mitä seurasi värjäys vastaavalla tetrameerillä (MLPC/tetrameeri).
Potilaalla katsottiin olevan positiivinen CTL-vaste, kun rokotteen jälkeinen CTL-vaste vähintään yhtä rokotteen antigeenejä vastaan oli kymmenen kertaa suurempi kuin vastaava esikäsittelyarvo.
|
Viikko 13
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Aikaikkuna: viikkoon 13 asti
|
Toksisuus arvioitiin National Cancer Instituten mukaan (CTC Scale Version 3.0, julkaistu 12. joulukuuta 2003). Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään seuraavasti:
|
viikkoon 13 asti
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on kasvainvasteita immunisoinnin jälkeen 8 peptidin ja CpG 7909:n tai Montanide ISA51:n yhdistelmällä RECISTin mittaamana.
Aikaikkuna: Viikko 13
|
Tuumorivaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti.
Kasvainmittaukset tehtiin seulonnassa ja syklin 1 lopussa viikolla 13.
RECISTin mukaan kohdeleesiot luokitellaan seuraavasti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR): ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Progressiivinen sairaus (PD): ≥ 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD): pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä.
|
Viikko 13
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) vaste ja vastaavien geenien kasvainilmentyminen.
Aikaikkuna: Viikko 13
|
Geeniekspressio määritettiin RT-PCR:llä esikäsittelyä edeltävästä kasvainnäytteestä.
Arvioitiin CTL-vasteen induktion korrelaatio määritettyä antigeeniä vastaan ja tätä antigeeniä koodaavan geenin aikaisempi ilmentyminen kasvaimella, joka oli poistettu ennen rokotusta.
|
Viikko 13
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Thierry BOON, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research
- Opintojen puheenjohtaja: Nicolas VanBaren, MD, Ludwig Institute for Cancer Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Marchand M, van Baren N, Weynants P, Brichard V, Dreno B, Tessier MH, Rankin E, Parmiani G, Arienti F, Humblet Y, Bourlond A, Vanwijck R, Lienard D, Beauduin M, Dietrich PY, Russo V, Kerger J, Masucci G, Jager E, De Greve J, Atzpodien J, Brasseur F, Coulie PG, van der Bruggen P, Boon T. Tumor regressions observed in patients with metastatic melanoma treated with an antigenic peptide encoded by gene MAGE-3 and presented by HLA-A1. Int J Cancer. 1999 Jan 18;80(2):219-30. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19990118)80:23.0.co;2-s.
- Germeau C, Ma W, Schiavetti F, Lurquin C, Henry E, Vigneron N, Brasseur F, Lethe B, De Plaen E, Velu T, Boon T, Coulie PG. High frequency of antitumor T cells in the blood of melanoma patients before and after vaccination with tumor antigens. J Exp Med. 2005 Jan 17;201(2):241-8. doi: 10.1084/jem.20041379.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUD2003-007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .