Immunizacja 8 peptydami zmieszanymi z CpG 7909 lub Montanide ISA51 u pacjentów z przerzutowym czerniakiem skóry
Badanie fazy I/II immunizacji wieloma peptydami zmieszanymi z adiuwantem immunologicznym CpG 7909 lub Montanide ISA51 u pacjentów z HLA-A2 z przerzutowym czerniakiem skóry
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci otrzymali sześć kolejnych immunizacji 8 peptydami prezentowanymi przez HLA-A2 i zmieszanymi z CpG 7909 lub Montanide ISA51, w odstępach 2-tygodniowych. 8 peptydów wstrzyknięto w 8 różnych miejsc wstrzyknięcia. Te peptydy to: MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 (ALKD) i NA17.A2 (20% śródskórnie i 80% podskórnie); NY-ESO-1.A2 i tyrozynaza.A2 (100% podskórnie).
300 ug każdego peptydu (z wyjątkiem MAGE-10.A2 150 ug) zmieszano z 4 mg CpG 7909 (Kohorta 1) lub 0,5 ml Montanide ISA51 (Kohorta 2). W kohorcie 2 podawano tyrozynazę A2 bez Montanide ISA51.
Stopień zaawansowania nowotworu przeprowadzono przed włączeniem i w 13 tygodniu. Pobranie limfocytów krwi obwodowej (PBL) wykonano przed rozpoczęciem leczenia oraz w 3, 7 i 13 tygodniu. Dostarczyli limfocyty T do analizy immunologicznej.
W 13. tygodniu muszą być dostępne wyniki PCR biopsji guza przed immunizacją. Dodatkowe cykle immunizacji, TYLKO peptydami eksprymowanymi przez guz, zmieszanymi z Montanide ISA51, zostaną zaproponowane pacjentom bez progresji nowotworu wymagającej innego leczenia. Drugi cykl 3 wstrzyknięć w odstępach 6-tygodniowych rozpocznie się w 17. tygodniu, a następnie trzeci cykl 12 wstrzyknięć w odstępach 3-miesięcznych, począwszy od 11. miesiąca. W dowolnym momencie progresja choroby wymagająca jakiegokolwiek leczenia niedozwolonego podczas badania spowoduje wycofanie.
Odpowiedź immunologiczna może być czynnikiem ograniczającym skuteczność terapeutyczną szczepionki. Jeśli tak jest, kluczowe staje się zrozumienie, dlaczego niektórzy pacjenci rozwijają odpowiedź cytotoksycznych limfocytów T (CTL) na szczepionkę, podczas gdy większość z nich nie. Jednym z możliwych wyjaśnień niskiej częstotliwości odpowiedzi klinicznych jest to, że każde wstrzyknięcie pojedynczego peptydu ma małe prawdopodobieństwo dostarczenia odpowiedniego bodźca do aktywacji bardzo rzadkich prekursorów CTL. Prawdopodobieństwo to powinno wzrosnąć, jeśli kilka peptydów, o których wiadomo, że są niewątpliwie związane z regresją nowotworu, zastosowano razem do immunizacji pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1200
- Ludwig Institute for Cancer Research
-
Brussels, Belgia, B-1200
- Clinique Universitaires St-Luc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Potwierdzony histologicznie czerniak skóry lub mięsak jasnokomórkowy, który jest uważany za podtyp czerniaka.
Czerniak musi znajdować się w jednym z następujących stadiów AJCC 2002:
- Regionalna choroba przerzutowa (dowolna T; N2b, N2c lub N3; M0).
- Przerzuty odległe (dowolne T; dowolne N; M1a, M1b lub M1c), z wyjątkiem umiejscowienia w mózgu lub oponach mózgowych i z wyjątkiem podwyższonego LDH.
- Pacjenci muszą być HLA-A2.
- Biopsja guza pobrana przed immunizacją musi być zamrożona do analizy PCR po badaniu.
- Obecność co najmniej jednej mierzalnej lub niemierzalnej zmiany guza.
- Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
- Skala sprawności Karnofsky'ego ≥70 lub status sprawności WHO 0 lub 1.
W ciągu ostatnich 4 tygodni poprzedzających dzień badania 1 parametry życiowe powinny mieścić się w normie, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które muszą mieścić się w określonych zakresach:
Zakres parametrów laboratorium
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl lub ≥ 6,25 mmol/l
- Granulocyty ≥ 1500/µl
- Limfocyty ≥ 700/µl
- Płytki krwi ≥ 100 000/µl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub ≤ 177 μmol/l
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub ≤ 34,2 μmol/l
- ASAT i ALAT ≤ 2 x normalne górne granice
- LDH ≤ górna granica normy.
Testy wirusowe:
- HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności): przeciwciała ujemne.
- HBV (wirus zapalenia wątroby typu B): antygeny negatywne; przeciwciała mogą być dodatnie.
- HCV (wirus zapalenia wątroby typu C): przeciwciała ujemne.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia
- Wcześniejsze leczenie więcej niż jednym schematem chemioterapii ogólnoustrojowej, połączonej lub nie z niespecyficzną immunoterapią, taką jak interferon alfa lub interleukiny. Chemoimmunoterapię lub radioterapię należy przerwać w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C).
- Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA), tj. zastoinowa niewydolność serca 3. klasy NYHA; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca.
- Aktywny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna. Bielactwo nie było kryterium wykluczającym.
- Inne poważne ostre lub przewlekłe choroby, np. aktywne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne lub inne stany wymagające jednoczesnego stosowania leków niedozwolone podczas tego badania.
- Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
- Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym: odmowa lub niemożność zastosowania skutecznej metody antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: 8 peptydów ograniczonych do HLA-A2 i CpG 7909
Pacjentów immunizowano kombinacją 8 peptydów odpowiadających określonym antygenom nowotworowym (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1 .A2, NA17.A2 i tyrozynaza.A2), zmieszane z CpG 7909.
Pacjenci otrzymywali sześć kolejnych wstrzyknięć w odstępach 2-tygodniowych.
|
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: 8 peptydów ograniczonych do HLA-A2 i Montanide ISA51
Pacjentów immunizowano kombinacją 8 peptydów odpowiadających określonym antygenom nowotworowym (MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NY-ESO-1 .A2 i NA17.A2), zmieszane z Montanide ISA 51.
Tyrozynazę A2 podawano bez Montanide ISA51.
Pacjenci otrzymywali sześć kolejnych wstrzyknięć w odstępach 2-tygodniowych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią cytotoksycznych limfocytów T (CTL) na poszczególne peptydy po immunizacji kombinacją 8 peptydów i CpG 7909 lub Montanide ISA51.
Ramy czasowe: Tydzień 13
|
Limfocyty krwi obwodowej (PBL) zebrano przed pierwszą dawką szczepionki i po zakończeniu sześciu szczepień w tygodniu 13. Specyficzne CTL skierowane przeciwko 8 antygenom szczepionki (NA17.A2, MAGE-1.A2, MAGE-3. A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2 i Tyrozynaza.A2) oceniano stosując ponowną stymulację in vitro, a następnie barwienie odpowiednim tetramerem (MLPC/tetramer).
Uznano, że pacjent ma pozytywną odpowiedź CTL, gdy odpowiedź CTL po szczepieniu przeciwko co najmniej jednemu z antygenów szczepionkowych była dziesięciokrotnie wyższa niż odpowiadająca jej wartość przed leczeniem.
|
Tydzień 13
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT).
Ramy czasowe: do 13 tygodnia
|
Toksyczność oceniano zgodnie z National Cancer Institute (CTC Scale Version 3.0, opublikowana 12 grudnia 2003). Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako:
|
do 13 tygodnia
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedziami nowotworu po immunizacji kombinacją 8 peptydów i CpG 7909 lub Montanide ISA51, zmierzona metodą RECIST.
Ramy czasowe: Tydzień 13
|
Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Pomiary guza wykonano podczas badania przesiewowego i na koniec cyklu 1 w 13. tygodniu.
Zgodnie z RECIST zmiany docelowe są sklasyfikowane w następujący sposób: Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
|
Tydzień 13
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedziami cytotoksycznych limfocytów T (CTL) i ekspresją odpowiednich genów w guzie.
Ramy czasowe: Tydzień 13
|
Ekspresję genów określono metodą RT-PCR na próbce guza przed leczeniem.
Oceniono korelację indukcji odpowiedzi CTL przeciwko określonemu antygenowi z wcześniejszą ekspresją genu kodującego ten antygen przez guz usunięty przed szczepieniem.
|
Tydzień 13
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Thierry BOON, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research
- Krzesło do nauki: Nicolas VanBaren, MD, Ludwig Institute for Cancer Research
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Marchand M, van Baren N, Weynants P, Brichard V, Dreno B, Tessier MH, Rankin E, Parmiani G, Arienti F, Humblet Y, Bourlond A, Vanwijck R, Lienard D, Beauduin M, Dietrich PY, Russo V, Kerger J, Masucci G, Jager E, De Greve J, Atzpodien J, Brasseur F, Coulie PG, van der Bruggen P, Boon T. Tumor regressions observed in patients with metastatic melanoma treated with an antigenic peptide encoded by gene MAGE-3 and presented by HLA-A1. Int J Cancer. 1999 Jan 18;80(2):219-30. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19990118)80:23.0.co;2-s.
- Germeau C, Ma W, Schiavetti F, Lurquin C, Henry E, Vigneron N, Brasseur F, Lethe B, De Plaen E, Velu T, Boon T, Coulie PG. High frequency of antitumor T cells in the blood of melanoma patients before and after vaccination with tumor antigens. J Exp Med. 2005 Jan 17;201(2):241-8. doi: 10.1084/jem.20041379.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LUD2003-007
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .