Immunisatie met 8 peptiden gemengd met CpG 7909 of Montanide ISA51 bij patiënten met gemetastaseerd huidmelanoom

Inclusiecriteria

1. Histologisch bewezen huidmelanoom, of heldercellig sarcoom, dat wordt beschouwd als een subtype van melanoom.

2. Melanoom moet zich in een van de volgende AJCC 2002-stadia bevinden:

   • Regionale metastatische ziekte (elke T; N2b, N2c of N3; M0).
   • Metastatische ziekte op afstand (elke T; elke N; M1a, M1b of M1c), behalve hersen- of leptomeningeale lokalisaties, en behalve verhoogde LDH.
3. Patiënten moeten HLA-A2 zijn.
4. Een pre-immune tumorbiopsie moet bevroren worden bewaard voor PCR-analyse na de studie.
5. Aanwezigheid van ten minste één meetbare of niet-meetbare tumorlaesie.
6. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
7. Karnofsky-prestatieschaal ≥70 of WHO-prestatiestatus van 0 of 1.

8. In de laatste 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 moeten vitale laboratoriumparameters binnen het normale bereik liggen, behalve voor de volgende laboratoriumparameters, die binnen het gespecificeerde bereik moeten liggen:

   Lab-parameterbereik

   • Hemoglobine ≥ 10 g/dl of ≥ 6,25 mmol/l
   • Granulocyten ≥ 1.500/µl
   • Lymfocyten ≥ 700/µl
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
   • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of ≤ 177 μmol/l
   • Serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl of ≤ 34,2 μmol/l
   • ASAT en ALAT ≤ 2 x de normale bovengrenzen
   • LDH ≤ de normale bovengrens.

9. Virale testen:

   • HIV (humaan immunodeficiëntievirus): negatieve antilichamen.
   • HBV (hepatitis B-virus): negatieve antigenen; antilichamen kunnen positief zijn.
   • HCV (hepatitis C-virus): negatieve antilichamen.
10. Leeftijd ≥ 18 jaar.
11. In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere behandeling met meer dan één regime van systemische chemotherapie, al dan niet gecombineerd met niet-specifieke immunotherapie zoals interferon-alfa of interleukinen. Chemo-immunotherapie of radiotherapie moet binnen de voorafgaande 4 weken worden gestopt (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C).
2. Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV) d.w.z. NYHA klasse 3 congestief hartfalen; hartinfarct in de afgelopen zes maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen.
3. Actieve immunodeficiëntie of auto-immuunziekte. Vitiligo was geen uitsluitingscriterium.
4. Andere ernstige acute of chronische ziekten, b.v. actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen of andere aandoeningen waarvoor gelijktijdige medicatie nodig is die tijdens dit onderzoek niet is toegestaan.
5. Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker en cervicaal carcinoom in situ.
6. Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordelingen.
7. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
8. Zwangerschap of borstvoeding.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.