Srovnatelné účinky Lanreotide Autogel a Octreotide LAR na GH, hladiny IGF-I a spokojenost pacientů

Úvod Morbidita a mortalita u akromegalických pacientů úzce odpovídá hladinám růstového hormonu (GH), a proto je důležitá účinná dlouhodobá léčba (1).

Neurochirurgie je první volbou léčby u akromegalických pacientů. Chirurgický zákrok normalizuje hladiny GH asi u 80 % pacientů s mikroadenomy, ale méně než 50 % pacientů s makroadenomy dostatečně reaguje na samotnou operaci (1). U většiny pacientů je proto nutná další lékařská terapie.

Analogy somatostatinu byly úspěšně použity v léčbě akromegalie, pokud operace nebo radioterapie nemohou vést k normálním hladinám GH a IGF-I (2, 3, 4, 5). Lanreotide Autogel (LAN) je nová formulace lanreotidu skládající se z vodné formulace s prodlouženým uvolňováním, kterou lze aplikovat intramuskulárně nebo hluboko subkutánně jednou za 28 dní.

Cíl Cílem této studie bylo porovnat účinnost OCT a LAN při získávání hladin GH a IGF-I podle konsensu z roku 2000. Dále jsme chtěli vyhodnotit, která léčebná modalita vedla k nejnižším možným hladinám IGF-I a GH a k nejvyšší spokojenosti pacientů.

Kritéria pro zařazení

• mohou být zahrnuti všichni pacienti, kteří dostávají oktreotid LAR;
• nově diagnostikovaní pacienti s klinickou a biochemickou akromegalií, pokud je indikována medikamentózní léčba;
• pokud nesplňují kritéria vyloučení. Kritéria vyloučení
• které neudělily svůj souhlas poté, co obdržely standardní informace o studii;
• současné maligní onemocnění;
• nesnášenlivost analogů somatostatinu;
• zvýšení pákových enzymů;
• těhotenství.

Design Studie je navržena jako randomizovaná zkřížená studie. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď OCT nebo LAN po dobu 6 měsíců, a poté budou změněni na opačnou terapii po dobu 6 měsíců bez přerušení mezi těmito dvěma terapiemi. OCT i LAN budou podávány jednou za 28 dní. OCT bude podán intramuskulárně a LAN hluboko subkutánně praktickým lékařem pacientů nebo studijní sestrou. V časech 0, 4, 6, 10 a 12 měsíců budou pacienti navštěvováni ke klinickému hodnocení na endokrinologickém oddělení Fakultní nemocnice Odense.

Pacienti dříve léčení OCT dostanou během období studie nezměněné dávky OCT a dávka OCT se použije k výpočtu dávek LAN. Podaná dávka OCT bude stanovena jako dávka nezbytná k dosažení normálních hladin IGF-I a/nebo GH<1mU/l (<0,4 μg/l) nebo alternativně nejvyšší tolerované dávky.

Dávky LAN budou vypočteny pomocí dávek OCT následovně: 10 mg OCT ≈ 60 mg LAN; 20 mg OCT ≈ 90 mg LAN; 30 mg OCT ≈ 120 mg LAN.

Program hodnocení (v 0, 4, 6, 10, 12 měsících) Klinické hodnocení: hmotnost, krevní tlak, kontrola místa vpichu a vyhodnocení možných vedlejších účinků.

Analýzy: GH a IGF-I, prolaktin, hormon štítné žlázy, estrogen, testosteron, LH a FSH, plazmatická glukóza nalačno a glykosylovaný hemoglobin, hladiny jaterních enzymů.

Studii bude podporovat Beaufor Ipsen Industry a další technickou pomoc poskytne Endokrinologické oddělení Fakultní nemocnice Odense.

Reference

1. Giustina, A., Barkan, A., Casanueva, F. F., Cavagnini, F., Frohman, L., Ho, K., Veldhuis, J., Wass, J., Von, Werder K., and Melmed, S. Kritéria pro vyléčení akromegalie: prohlášení o shodě.J.Clin.Endocrinol.Metab 2000 85 526-529
2. Chanson, P. Analogy somatostatinu v léčbě akromegalie: volba je nyní možná.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 573-575
3. Cozzi, R., Dallabonzana, D., Attanasio, R., Barausse, M., and Oppizzi, G. Srovnání oktreotidu-LAR a lanreotidu-SR v chronické léčbě akromegalie.Eur.J.Endocrinol. 1999 141 267-271
4. Turner, H. E., Vadivale, A., Keenan, J., and Wass, J. A. Srovnání lanreotidu a oktreotidu LAR pro léčbu akromegalie. Clin. Endocrinol. (Oxf) 1999 51 275-280
5. Verhelst, J. A., Pedroncelli, A. M., Abs, R., Montini, M., Vandeweghe, M. V., Albani, G., Maiter, D., Pagani, M. D., Legros, J. J., Gianola, D., Bex, M., Poppe, K., Mockel, J. a Pagani, G. Pomalé uvolňování lanreotidu v léčbě akromegalie: studie u 66 pacientů.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 577-584