Lanreotide Autogelin ja Octreotide LAR:n vertailukelpoiset vaikutukset kasvuhormoniin, IGF-I-tasoihin ja potilastyytyväisyyteen

Johdanto Akromegaliapotilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus vastaavat läheisesti kasvuhormonin (GH) tasoja ja siksi tehokas pitkäaikainen hoito on tärkeää (1).

Neurokirurgia on akromegaliapotilaiden ensimmäinen hoitovaihtoehto. Leikkaus normalisoi kasvuhormonin tasot noin 80 %:lla potilaista, joilla on mikroadenoomia, mutta alle 50 % potilaista, joilla on makroadenooma, reagoi riittävästi pelkkään leikkaukseen (1). Useimmille potilaille tarvitaan siksi lisälääkehoitoa.

Somatostatiinianalogeja on käytetty menestyksekkäästi akromegalian hoidossa, jos leikkaus tai sädehoito eivät voi johtaa normaaleihin GH- ja IGF-I-tasoihin (2, 3, 4, 5). Lanreotide Autogel (LAN) on uusi lanreotidiformulaatio, joka koostuu pitkävaikutteisesta vesipitoisesta formulaatiosta, joka voidaan ruiskuttaa lihakseen tai syvälle ihon alle kerran 28 päivässä.

Tavoite Tämän tutkimuksen tavoitteena oli vertailla OCT:n ja LAN:n tehokkuutta GH- ja IGF-I-tasojen saamisessa vuoden 2000 konsensuksen mukaan. Lisäksi halusimme arvioida, mikä hoitomuoto johti alhaisiin mahdollisiin IGF-I- ja GH-tasoihin ja korkeimpaan potilastyytyväisyyteen.

Sisällyttämiskriteerit

• kaikki potilaat, jotka saavat oktreotidi-LAR:ia, voidaan ottaa mukaan;
• uudet potilaat, joilla on kliininen ja biokemiallinen akromegalia, jos lääkehoito on aiheellista;
• niin kauan kuin ne eivät täytä poissulkemiskriteereitä. Poissulkemiskriteerit
• jotka eivät olleet antaneet suostumustaan ​​saatuaan standardinmukaista tietoa tutkimuksesta;
• nykyinen pahanlaatuinen sairaus;
• somatostatiinianalogien intoleranssi;
• vipuentsyymien kohoaminen;
• raskaus.

Suunnittelu Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi cross-over-tutkimukseksi. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko OCT- tai LAN-hoitoa 6 kuukaudeksi, minkä jälkeen heidät vaihdetaan päinvastaiseen hoitoon 6 kuukaudeksi ilman keskeytyksiä näiden kahden hoidon välillä. Sekä OCT- että LAN-hoito annetaan kerran 28 päivässä. Potilaan yleislääkäri tai tutkimussairaanhoitaja antaa OCT:n lihakseen ja syvälle ihon alle. Ajoittain 0, 4, 6, 10 ja 12 kuukauden kuluttua potilaat viedään kliiniseen arviointiin Odensen yliopistollisen sairaalan endokrinologian osastolla.

Aiemmin OCT:llä hoidetut potilaat saavat muuttumattomina OCT-annoksia tutkimusjakson aikana ja OCT-annosta käytetään laskettaessa LAN-annoksia. Annettu OCT-annos määritetään annoksena, joka tarvitaan normaalien IGF-I-tasojen ja/tai GH<1mU/l (<0,4 μg/l) saavuttamiseen tai vaihtoehtoisesti korkeimmaksi siedetyksi annokseksi.

LAN-annokset lasketaan käyttämällä OCT-annoksia seuraavasti: 10 mg OCT ≈ 60 mg LAN; 20 mg OCT ≈ 90 mg LAN; 30 mg OCT ≈ 120 mg LAN.

Arviointiohjelma (0, 4, 6, 10, 12 kuukauden kohdalla) Kliininen arviointi: paino, verenpaine, pistoskohdan tarkastus ja mahdollisten sivuvaikutusten arviointi.

Analyysit: GH ja IGF-I, prolaktiini, kilpirauhashormoni, estrogeeni, testosteroni, LH ja FSH, paastoplasman glukoosi ja glykosyloitunut hemoglobiini, maksaentsyymitasot.

Tutkimusta tukee Beaufor Ipsen Industry, ja teknistä apua tarjoaa Odensen yliopistollisen sairaalan endokrinologian osasto.

Viitteet

1. Giustina, A., Barkan, A., Casanueva, F. F., Cavagnini, F., Frohman, L., Ho, K., Veldhuis, J., Wass, J., Von, Werder K. ja Melmed, S. Kriteerit akromegalian parantamiseksi: konsensuslausunto. J.Clin.Endocrinol.Metab 2000 85 526-529
2. Chanson, P. Somatostatiinianalogit akromegalian hoidossa: valinta on nyt mahdollista.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 573-575
3. Cozzi, R., Dallabonzana, D., Attanasio, R., Barausse, M. ja Oppizzi, G. Octreotide-LAR:n ja lanreotidi-SR:n vertailu akromegalian kroonisessa hoidossa.Eur.J.Endocrinol. 1999 141 267-271
4. Turner, H. E., Vadivale, A., Keenan, J. ja Wass, J. A. Lanreotidin ja oktreotidin LAR:n vertailu akromegalian hoitoon. Clin.Endocrinol.(Oxf) 1999 51 275-280
5. Verhelst, J. A., Pedroncelli, A. M., Abs, R., Montini, M., Vandeweghe, M. V., Albani, G., Maiter, D., Pagani, M. D., Legros, J. J., Gianola, D., Bex, M., Poppe, K., Mockel, J. ja Pagani, G. Hitaasti vapautuva lanreotidi akromegalian hoidossa: tutkimus 66 potilaalla.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 577-584