Sammenlignelige virkninger af Lanreotide Autogel og Octreotide LAR på GH, IGF-I niveauer og patienttilfredshed

Introduktion Sygeligheden og dødeligheden hos akromegale patienter svarer tæt til væksthormonniveauer (GH), og derfor er effektiv langtidsbehandling vigtig (1).

Neurokirurgi er det første valg af behandling hos akromegale patienter. Kirurgi normaliserer GH-niveauer hos omkring 80 % af patienter med mikroadenomer, men mindre end 50 % af patienter med makroadenomer reagerer tilstrækkeligt på operation alene (1). Hos de fleste patienter er der derfor behov for yderligere medicinsk behandling.

Somatostatinanaloger er med succes blevet brugt til behandling af akromegali, hvis operation eller strålebehandling ikke kan føre til normale GH- og IGF-I-niveauer (2, 3, 4, 5). Lanreotide Autogel (LAN) er en ny formulering af lanreotid bestående af en vandig formulering med forlænget frigivelse, som kan injiceres intramuskulært eller dybt subkutant en gang hver 28. dag.

Formål Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne effektiviteten af ​​OCT og LAN til at opnå GH- og IGF-I-niveauer i henhold til 2000-konsensus. Ydermere ønskede vi at evaluere, hvilken behandlingsform der resulterede i de lavest mulige IGF-I og GH niveauer og den højeste patienttilfredshed.

Inklusionskriterier

• alle patienter, der modtager octreotid LAR, kan inkluderes;
• nydiagnosticerede patienter med klinisk og biokemisk akromegali, hvis medicinsk behandling er indiceret;
• så længe de ikke passer ind i udelukkelseskriterierne. Eksklusionskriterier
• som ikke havde givet deres samtykke, efter at de modtog standardoplysninger om undersøgelsen;
• nuværende malign sygdom;
• somatostatinanaloger intolerance;
• forhøjelse af løftestangsenzymer;
• graviditet.

Design Studiet er designet som et randomiseret cross-over forsøg. Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten OCT eller LAN i 6 måneder og vil derefter blive ændret til den modsatte terapi i 6 måneder uden afbrydelse mellem de to terapier. Både OCT og LAN vil blive administreret én gang hver 28. dag. OCT vil blive givet intramuskulært og LAN dybt subkutant af patienternes praktiserende læge eller af en undersøgelsessygeplejerske. På tidspunkterne 0, 4, 6, 10 og 12 måneder vil patienterne blive behandlet til klinisk udredning, på Endokrinologisk afdeling, Odense Universitetshospital.

Patienter, der tidligere er behandlet med OCT, vil modtage uændrede doser af OCT i løbet af undersøgelsesperioden, og OCT-dosis vil blive brugt til at beregne LAN-doser. Den administrerede OCT-dosis vil blive bestemt som den dosis, der er nødvendig for at opnå normale IGF-I-niveauer og/eller GH<1mU/l (<0,4 μg/l) eller alternativt den højeste tolererede dosis.

LAN-doserne vil blive beregnet ved hjælp af OCT-doserne som følger: 10 mg OCT ≈ 60 mg LAN; 20 mg OCT ≈ 90 mg LAN; 30 mg OCT ≈ 120 mg LAN.

Evalueringsprogram (ved 0, 4, 6, 10, 12 måneder) Klinisk evaluering: vægt, blodtryk, inspektion af injektionsstedet og vurdering af mulige bivirkninger.

Analyser: GH og IGF-I, prolaktin, skjoldbruskkirtelhormon, østrogen, testosteron, LH og FSH, fastende plasmaglukose og glykosyleret hæmoglobin, leverenzymer niveauer.

Undersøgelsen vil blive støttet af Beaufor Ipsen Industry og yderligere teknisk assistance vil blive leveret af Endokrinologisk Afdeling, Odense Universitetshospital.

Referencer

1. Giustina, A., Barkan, A., Casanueva, F. F., Cavagnini, F., Frohman, L., Ho, K., Veldhuis, J., Wass, J., Von, Werder K., og Melmed, S. Kriterier for helbredelse af akromegali: en konsensuserklæring.J.Clin.Endocrinol.Metab 2000 85 526-529
2. Chanson, P. Somatostatinanaloger i behandlingen af ​​akromegali: valget er nu muligt.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 573-575
3. Cozzi, R., Dallabonzana, D., Attanasio, R., Barausse, M. og Oppizzi, G. En sammenligning mellem octreotid-LAR og lanreotid-SR i den kroniske behandling af akromegali.Eur.J.Endocrinol. 1999 141 267-271
4. Turner, H. E., Vadivale, A., Keenan, J. og Wass, J. A. En sammenligning af lanreotid og octreotid LAR til behandling af akromegali. Clin. Endocrinol. (Oxf) 1999 51 275-280
5. Verhelst, J. A., Pedroncelli, A. M., Abs, R., Montini, M., Vandeweghe, M. V., Albani, G., Maiter, D., Pagani, M. D., Legros, J. J., Gianola, D., Bex, M., Poppe, K., Mockel, J., og Pagani, G. Slow-release lanreotid i behandlingen af ​​akromegali: en undersøgelse i 66 patienter. Eur. J. Endocrinol. 2000 143 577-584