Jämförbara effekter av Lanreotide Autogel och Octreotide LAR på GH, IGF-I-nivåer och patientnöjdhet

Inledning Sjukligheten och dödligheten hos akromegala patienter överensstämmer nära med nivåerna av tillväxthormon (GH) och därför är effektiv långtidsbehandling viktig (1).

Neurokirurgi är förstahandsvalet av behandling hos akromegala patienter. Kirurgi normaliserar GH-nivåerna hos cirka 80 % av patienterna med mikroadenom, men mindre än 50 % av patienterna med makroadenom svarar tillräckligt på enbart operation (1). Hos de flesta patienter behövs därför ytterligare medicinsk terapi.

Somatostatinanaloger har framgångsrikt använts vid behandling av akromegali om operation eller strålbehandling inte kan leda till normala GH- och IGF-I-nivåer (2, 3, 4, 5). Lanreotide Autogel (LAN) är en ny formulering av lanreotid som består av en vattenhaltig formulering med förlängd frisättning, som kan injiceras intramuskulärt eller djupt subkutant en gång var 28:e dag.

Syfte Syftet med denna studie var att jämföra effektiviteten av OCT och LAN för att erhålla GH- och IGF-I-nivåer enligt 2000 års konsensus. Vidare ville vi utvärdera vilken behandlingsmodalitet som resulterade i lägsta möjliga IGF-I- och GH-nivåer och högsta patientnöjdhet.

Inklusionskriterier

• alla patienter som får oktreotid LAR kan inkluderas;
• nya diagnostiserade patienter med klinisk och biokemisk akromegali, om medicinsk behandling är indicerad;
• så länge de inte passar in i uteslutningskriterierna. Exklusions kriterier
• som inte hade gett sitt samtycke efter att de fått standardinformation om studien;
• aktuell malign sjukdom;
• somatostatinanaloger intolerans;
• förhöjning av hävarmsenzymer;
• graviditet.

Design Studien är utformad som en randomiserad cross-over studie. Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen OCT eller LAN i 6 månader och kommer sedan att bytas till motsatt behandling i 6 månader utan avbrott mellan de två terapierna. Både OCT och LAN kommer att administreras en gång var 28:e dag. OCT kommer att ges intramuskulärt och LAN djupt subkutant av patientens allmänläkare eller av en studiesköterska. Vid tidpunkterna 0, 4, 6, 10 och 12 månader kommer patienterna att vårdas för klinisk utvärdering, på endokrinologisk avdelning, Odense Universitetssjukhus.

Patienter som tidigare behandlats med OCT kommer att få oförändrade doser av OCT under studieperioden och OCT-dos kommer att användas för att beräkna LAN-doser. Den administrerade OCT-dosen kommer att bestämmas som den dos som krävs för att erhålla normala IGF-I-nivåer och/eller GH<1mU/l (<0,4 μg/l) eller alternativt den högsta tolererade dosen.

LAN-doserna kommer att beräknas med hjälp av OCT-doserna enligt följande: 10 mg OCT ≈ 60 mg LAN; 20 mg OCT ≈ 90 mg LAN; 30 mg OKT ≈ 120 mg LAN.

Utvärderingsprogram (vid 0, 4, 6, 10, 12 månader) Klinisk utvärdering: vikt, blodtryck, inspektion av injektionsstället och utvärdering av möjliga biverkningar.

Analyser: GH och IGF-I, prolaktin, sköldkörtelhormon, östrogen, testosteron, LH och FSH, fasteplasmaglukos och glykosylerat hemoglobin, nivåer av leverenzymer.

Studien kommer att stödjas av Beaufor Ipsen Industry och ytterligare teknisk assistans kommer att tillhandahållas av endokrinologisk avdelning, Odense Universitetssjukhus.

Referenser

1. Giustina, A., Barkan, A., Casanueva, F. F., Cavagnini, F., Frohman, L., Ho, K., Veldhuis, J., Wass, J., Von, Werder K., och Melmed, S. Kriterier för att bota akromegali: ett konsensusuttalande.J.Clin.Endocrinol.Metab 2000 85 526-529
2. Chanson, P. Somatostatinanaloger vid behandling av akromegali: valet är nu möjligt.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 573-575
3. Cozzi, R., Dallabonzana, D., Attanasio, R., Barausse, M. och Oppizzi, G. En jämförelse mellan oktreotid-LAR och lanreotid-SR vid kronisk behandling av akromegali.Eur.J.Endocrinol. 1999 141 267-271
4. Turner, H. E., Vadivale, A., Keenan, J. och Wass, J. A. En jämförelse av lanreotid och oktreotid LAR för behandling av akromegali. Clin. Endocrinol. (Oxf) 1999 51 275-280
5. Verhelst, J. A., Pedroncelli, A. M., Abs, R., Montini, M., Vandeweghe, M. V., Albani, G., Maiter, D., Pagani, M. D., Legros, J. J., Gianola, D., Bex, M., Poppe, K., Mockel, J. och Pagani, G. Slow-release lanreotide in the treatment of acromegaly: a study in 66 patients.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 577-584