Sammenlignbare effekter av Lanreotide Autogel og Octreotide LAR på GH, IGF-I nivåer og pasienttilfredshet

Innledning Sykeligheten og dødeligheten hos akromegale pasienter samsvarer nøye med veksthormonnivået (GH), og derfor er effektiv langtidsbehandling viktig (1).

Nevrokirurgi er førstevalg av behandling hos akromegale pasienter. Kirurgi normaliserer GH-nivåer hos ca. 80 % av pasientene med mikroadenomer, men mindre enn 50 % av pasientene med makroadenomer reagerer tilstrekkelig på kirurgi alene (1). Hos de fleste pasienter er det derfor behov for ytterligere medisinsk behandling.

Somatostatinanaloger har med hell blitt brukt i behandling av akromegali hvis kirurgi eller strålebehandling ikke kan føre til normale GH- og IGF-I-nivåer (2, 3, 4, 5). Lanreotide Autogel (LAN) er en ny formulering av lanreotid som består av en vandig formulering med forlenget frigivelse, som kan injiseres intramuskulært eller dypt subkutant en gang hver 28. dag.

Mål Målet med denne studien var å sammenligne effektiviteten til OCT og LAN for å oppnå GH og IGF-I nivåer i henhold til 2000 Consensus. Videre ønsket vi å evaluere hvilken behandlingsmodalitet som resulterte i lavest mulig IGF-I og GH nivåer og høyest pasienttilfredshet.

Inklusjonskriterier

• alle pasientene som får oktreotid LAR kan inkluderes;
• nye diagnostiserte pasienter med klinisk og biokjemisk akromegali, hvis medisinbehandling er indisert;
• så lenge de ikke passer inn i eksklusjonskriteriene. Eksklusjonskriterier
• som ikke hadde gitt sitt samtykke etter at de mottok standardinformasjon om studien;
• nåværende ondartet sykdom;
• somatostatinanaloger intoleranse;
• heving av spakenzymer;
• svangerskap.

Design Studien er designet som en randomisert cross-over studie. Pasienter vil bli randomisert til å motta enten OCT eller LAN i 6 måneder og vil deretter bli endret til motsatt behandling i 6 måneder uten avbrudd mellom de to terapiene. Både OCT og LAN vil bli administrert en gang hver 28. dag. OCT vil gis intramuskulært og LAN dypt subkutant av pasientenes fastlege eller av en studiesykepleier. Til tider 0, 4, 6, 10 og 12 måneder vil pasientene bli behandlet for klinisk evaluering, ved endokrinologisk avdeling, Odense Universitetssykehus.

Pasienter som tidligere er behandlet med OCT vil motta uendrede doser OCT i løpet av studieperioden og OCT-dose vil brukes til å beregne LAN-doser. Den administrerte OCT-dosen vil bli bestemt som den dosen som er nødvendig for å oppnå normale IGF-I-nivåer og/eller GH<1mU/l (<0,4 μg/l) eller alternativt den høyeste tolererte dosen.

LAN-dosene vil bli beregnet ved å bruke OCT-dosene som følger: 10 mg OCT ≈ 60 mg LAN; 20 mg OKT ≈ 90 mg LAN; 30 mg OKT ≈ 120 mg LAN.

Evalueringsprogram (ved 0, 4, 6, 10, 12 måneder) Klinisk evaluering: vekt, blodtrykk, inspeksjon av injeksjonsstedet og vurdering av mulige bivirkninger.

Analyser: GH og IGF-I, prolaktin, thyreoideahormon, østrogen, testosteron, LH og FSH, fastende plasmaglukose og glykosylert hemoglobin, leverenzymernivåer.

Studien vil bli støttet av Beaufor Ipsen Industry og ytterligere teknisk assistanse vil bli levert av endokrinologisk avdeling, Odense Universitetssykehus.

Referanser

1. Giustina, A., Barkan, A., Casanueva, F. F., Cavagnini, F., Frohman, L., Ho, K., Veldhuis, J., Wass, J., Von, Werder K., og Melmed, S. Kriterier for helbredelse av akromegali: en konsensuserklæring.J.Clin.Endocrinol.Metab 2000 85 526-529
2. Chanson, P. Somatostatin-analoger i behandling av akromegali: valget er nå mulig.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 573-575
3. Cozzi, R., Dallabonzana, D., Attanasio, R., Barausse, M., og Oppizzi, G. En sammenligning mellom oktreotid-LAR og lanreotid-SR i kronisk behandling av akromegali.Eur.J.Endocrinol. 1999 141 267-271
4. Turner, H. E., Vadivale, A., Keenan, J. og Wass, J. A. En sammenligning av lanreotid og oktreotid LAR for behandling av akromegali. Clin. Endocrinol. (Oxf) 1999 51 275-280
5. Verhelst, J. A., Pedroncelli, A. M., Abs, R., Montini, M., Vandeweghe, M. V., Albani, G., Maiter, D., Pagani, M. D., Legros, J. J., Gianola, D., Bex, M., Poppe, K., Mockel, J., og Pagani, G. Slow-release lanreotid i behandling av akromegali: en studie i 66 pasienter. Eur.J.Endocrinol. 2000 143 577-584