Vergleichbare Wirkungen von Lanreotide Autogel und Octreotide LAR auf GH, IGF-I-Spiegel und Patientenzufriedenheit

Einleitung Die Morbidität und Mortalität bei Akromegalie-Patienten korrespondieren eng mit dem Wachstumshormonspiegel (GH), weshalb eine effiziente Langzeitbehandlung wichtig ist (1).

Bei Patienten mit Akromegalie ist die Neurochirurgie die Therapie der ersten Wahl. Eine Operation normalisiert den GH-Spiegel bei etwa 80 % der Patienten mit Mikroadenomen, aber weniger als 50 % der Patienten mit Makroadenomen sprechen ausreichend auf eine alleinige Operation an (1). Bei den meisten Patienten ist daher eine zusätzliche medikamentöse Therapie erforderlich.

Somatostatin-Analoga wurden erfolgreich bei der Behandlung von Akromegalie eingesetzt, wenn eine Operation oder Strahlentherapie nicht zu normalen GH- und IGF-I-Spiegeln führen kann (2, 3, 4, 5). Lanreotide Autogel (LAN) ist eine neue Formulierung von Lanreotid, die aus einer wässrigen Formulierung mit verzögerter Freisetzung besteht, die einmal alle 28 Tage intramuskulär oder tief subkutan injiziert werden kann.

Ziel Ziel der vorliegenden Studie war es, die Wirksamkeit von OCT und LAN bei der Erzielung von GH- und IGF-I-Spiegeln gemäß dem Konsens von 2000 zu vergleichen. Darüber hinaus wollten wir bewerten, welche Behandlungsmodalität zu den niedrigsten möglichen IGF-I- und GH-Werten und der höchsten Patientenzufriedenheit führte.

Einschlusskriterien

• Alle Patienten, die Octreotid LAR erhalten, können eingeschlossen werden;
• neu diagnostizierte Patienten mit klinischer und biochemischer Akromegalie, wenn eine medikamentöse Therapie angezeigt ist;
• solange sie nicht den Ausschlusskriterien entsprechen. Ausschlusskriterien
• die ihre Einwilligung nicht gegeben hatten, nachdem sie Standardinformationen über die Studie erhalten hatten;
• aktuelle bösartige Erkrankung;
• Unverträglichkeit gegenüber Somatostatin-Analoga;
• Erhöhung der Hebelenzyme;
• Schwangerschaft.

Design Die Studie ist als randomisierte Cross-Over-Studie konzipiert. Die Patienten werden randomisiert und erhalten 6 Monate lang entweder OCT oder LAN und werden dann 6 Monate lang auf die entgegengesetzte Therapie umgestellt, ohne Unterbrechung zwischen den beiden Therapien. Sowohl OCT als auch LAN werden einmal alle 28 Tage verabreicht. Die OCT wird vom Hausarzt des Patienten oder von einer Studienkrankenschwester intramuskulär und LAN tief subkutan verabreicht. Zu den Zeitpunkten 0, 4, 6, 10 und 12 Monate werden die Patienten zur klinischen Untersuchung in der Abteilung für Endokrinologie des Universitätsklinikums Odense betreut.

Patienten, die zuvor mit OCT behandelt wurden, erhalten während des Studienzeitraums unveränderte OCT-Dosen und die OCT-Dosis wird zur Berechnung der LAN-Dosen verwendet. Die verabreichte OCT-Dosis wird als die Dosis bestimmt, die erforderlich ist, um normale IGF-I-Spiegel und/oder GH < 1 mU/l (< 0,4 μg/l) zu erreichen, oder alternativ die höchste tolerierte Dosis.

Die LAN-Dosen werden anhand der OCT-Dosen wie folgt berechnet: 10 mg OCT ≈ 60 mg LAN; 20 mg OCT ≈ 90 mg LAN; 30 mg OCT ≈ 120 mg LAN.

Bewertungsprogramm (nach 0, 4, 6, 10, 12 Monaten) Klinische Bewertung: Gewicht, Blutdruck, Inspektion der Injektionsstelle und Bewertung möglicher Nebenwirkungen.

Analysen: GH und IGF-I, Prolaktin, Schilddrüsenhormon, Östrogen, Testosteron, LH und FSH, Nüchternplasmaglukose und glykosyliertes Hämoglobin, Leberenzymwerte.

Die Studie wird von Beaufor Ipsen Industry unterstützt und weitere technische Unterstützung wird von der Abteilung für Endokrinologie des Universitätskrankenhauses Odense bereitgestellt.

Verweise

1. Giustina, A., Barkan, A., Casanueva, F. F., Cavagnini, F., Frohman, L., Ho, K., Veldhuis, J., Wass, J., Von, Werder K. und Melmed, S. Kriterien für die Heilung von Akromegalie: eine Konsenserklärung.J.Clin.Endocrinol.Metab 2000 85 526-529
2. Chanson, P. Somatostatin-Analoga bei der Behandlung von Akromegalie: Die Wahl ist jetzt möglich.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 573-575
3. Cozzi, R., Dallabonzana, D., Attanasio, R., Barausse, M. und Oppizzi, G. Ein Vergleich zwischen Octreotid-LAR und Lanreotid-SR bei der chronischen Behandlung von Akromegalie.Eur.J.Endocrinol. 1999 141 267-271
4. Turner, H. E., Vadivale, A., Keenan, J. und Wass, J. A. Ein Vergleich von Lanreotid und Octreotid LAR zur Behandlung von Akromegalie.Clin.Endocrinol.(Oxf) 1999 51 275-280
5. Verhelst, J. A., Pedroncelli, A. M., Abs, R., Montini, M., Vandeweghe, M. V., Albani, G., Maiter, D., Pagani, M. D., Legros, J. J., Gianola, D., Bex, M., Poppe, K., Mockel, J. und Pagani, G. Langsam freisetzendes Lanreotid bei der Behandlung von Akromegalie: eine Studie an 66 Patienten.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 577-584