Effetti comparabili di Lanreotide Autogel e Octreotide LAR su livelli di GH, IGF-I e soddisfazione del paziente

Introduzione La morbilità e la mortalità nei pazienti acromegalici corrispondono strettamente ai livelli dell'ormone della crescita (GH) e pertanto è importante un trattamento efficace a lungo termine (1).

La neurochirurgia è la prima scelta di trattamento nei pazienti acromegalici. La chirurgia normalizza i livelli di GH in circa l'80% dei pazienti con microadenomi, ma meno del 50% dei pazienti con macroadenomi risponde sufficientemente alla sola chirurgia (1). Nella maggior parte dei pazienti è quindi necessaria una terapia medica aggiuntiva.

Gli analoghi della somatostatina sono stati utilizzati con successo nel trattamento dell'acromegalia se la chirurgia o la radioterapia non possono portare a livelli normali di GH e IGF-I (2, 3, 4, 5). Lanreotide Autogel (LAN) è una nuova formulazione di lanreotide costituita da una formulazione acquosa a rilascio prolungato, che può essere iniettata per via intramuscolare o per via sottocutanea profonda una volta ogni 28 giorni.

Obiettivo Lo scopo del presente studio era confrontare l'efficacia di OCT e LAN nell'ottenere i livelli di GH e IGF-I secondo il consenso del 2000. Inoltre, abbiamo voluto valutare quale modalità di trattamento ha prodotto i livelli più bassi possibili di IGF-I e GH e la massima soddisfazione del paziente.

Criterio di inclusione

• possono essere inclusi tutti i pazienti che ricevono octreotide LAR;
• pazienti di nuova diagnosi con acromegalia clinica e biochimica, se è indicata la terapia farmacologica;
• purché non rientrino nei criteri di esclusione. Criteri di esclusione
• che non avevano dato il proprio consenso dopo aver ricevuto informazioni standard sullo studio;
• attuale malattia maligna;
• intolleranza agli analoghi della somatostatina;
• elevazione degli enzimi di leva;
• gravidanza.

Disegno Lo studio è concepito come uno studio incrociato randomizzato. I pazienti saranno randomizzati per ricevere OCT o LAN per 6 mesi e verranno quindi passati alla terapia opposta per 6 mesi senza interruzione tra le due terapie Sia OCT che LAN verranno somministrate una volta ogni 28 giorni. L'OCT verrà somministrato per via intramuscolare e la LAN profonda per via sottocutanea dal medico di base del paziente o da un'infermiera dello studio. Ai tempi 0, 4, 6, 10 e 12 mesi, i pazienti saranno seguiti per la valutazione clinica, presso il dipartimento di Endocrinologia, Odense University Hospital.

I pazienti precedentemente trattati con OCT riceveranno dosi invariate di OCT durante il periodo di studio e la dose di OCT verrà utilizzata per calcolare le dosi LAN. La dose OCT somministrata sarà determinata come la dose necessaria per ottenere livelli normali di IGF-I e/o GH<1mU/l (<0,4 μg/l) o in alternativa la dose massima tollerata.

Le dosi LAN saranno calcolate utilizzando le dosi OCT come segue: 10 mg OCT ≈ 60 mg LAN; 20 mg OCT ≈ 90 mg LAN; 30 mg OCT ≈ 120 mg LAN.

Programma di valutazione (a 0, 4, 6, 10, 12 mesi) Valutazione clinica: peso, pressione arteriosa, ispezione del sito di iniezione e valutazione dei possibili effetti collaterali.

Analisi: GH e IGF-I, prolattina, ormone tiroideo, estrogeni, testosterone, LH e FSH, glucosio plasmatico a digiuno ed emoglobina glicosilata, livelli degli enzimi epatici.

Lo studio sarà supportato da Beaufor Ipsen Industry e ulteriore assistenza tecnica sarà fornita dal Dipartimento di Endocrinologia, Odense University Hospital.

Riferimenti

1. Giustina, A., Barkan, A., Casanueva, F.F., Cavagnini, F., Frohman, L., Ho, K., Veldhuis, J., Wass, J., Von, Werder K., and Melmed, S. Criteri per la cura dell'acromegalia: una dichiarazione di consenso.J.Clin.Endocrinol.Metab 2000 85 526-529
2. Chanson, P. Analoghi della somatostatina nel trattamento dell'acromegalia: la scelta è ora possibile.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 573-575
3. Cozzi, R., Dallabonzana, D., Attanasio, R., Barausse, M., and Oppizzi, G. Un confronto tra octreotide-LAR e lanreotide-SR nel trattamento cronico dell'acromegalia.Eur.J.Endocrinol. 1999 141 267-271
4. Turner, H. E., Vadivale, A., Keenan, J. e Wass, J. A. Un confronto tra lanreotide e octreotide LAR per il trattamento dell'acromegalia.Clin.Endocrinol.(Oxf) 1999 51 275-280
5. Verhelst, J. A., Pedroncelli, A. M., Abs, R., Montini, M., Vandeweghe, M. V., Albani, G., Maiter, D., Pagani, M. D., Legros, J. J., Gianola, D., Bex, M., Poppe, K., Mockel, J. e Pagani, G. Lanreotide a rilascio lento nel trattamento dell'acromegalia: uno studio su 66 pazienti.Eur.J.Endocrinol. 2000 143 577-584