Studie rané estrogenové prevence Kronos (KEEPS)
10. září 2009 aktualizováno: Kronos Longevity Research Institute
Účinky substituce estrogenu na progresi aterosklerózy u žen v nedávné menopauze
Studie bude zkoumat účinky estrogenu a progesteronu na rozvoj aterosklerózy u žen v menopauze, pokud je hormonální léčba zahájena do 3 let od přechodu menopauzy.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
KEEPS je navržen tak, aby prozkoumal hypotézu, že včasné zahájení hormonální terapie u žen, které jsou na počátku menopauzy, sníží rychlost akumulace aterosklerotického plaku, což naznačuje pravděpodobné zpoždění nástupu klinického kardiovaskulárního onemocnění.
Studie je navržena jako multicentrická, 4letá randomizovaná klinická studie.
Bude vyhodnocovat účinnost 0,45 mg/den perorálně konjugovaných koňských estrogenů nebo 50 mcg/den transdermálního estradiolu prostřednictvím kožní náplasti vyměňované týdně (každá v kombinaci s cyklickým perorálním, mikronizovaným progesteronem, 200 mg denně po dobu 12 dnů v měsíci), versus placebo v prevenci progrese tloušťky karotické intimy pomocí sonogramu a nárůstu koronárního vápníku u žen ve věku 42-58 let, které jsou během 36 měsíců od poslední menstruace na začátku léčby.
Bude také studována řada sekundárních koncových bodů včetně biochemických a genetických rizikových faktorů kardiovaskulárních a trombotických onemocnění a účinků na kognici.
Do studie bude v letech 2005-6 zapsáno celkem 720 žen s předpokládaným dokončením studie v roce 2010.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
728
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Yale University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle/Tacoma, Washington, Spojené státy, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
42 let až 58 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nepřítomnost menstruace po dobu nejméně 6 měsíců a ne déle než 36 měsíců
- dobrý celkový zdravotní stav
- hladina FSH v plazmě vyšší nebo rovna 35 mIU/ml
- hladiny estradiolu < 40 pg/ml
- normální mamograf do 1 roku od randomizace
Kritéria vyloučení:
- užívání hormonální substituce nebo doplňku do 3 měsíců od randomizace
- tloušťka endometria > 5 mm vaginálním ultrazvukem
- expozice diethylstilbestrolu (DES) in utero
- současné kouření > 10 cigaret/den
- obezita-body mass index > 35
- anamnéza klinického kardiovaskulárního onemocnění
- cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze
- anamnéza tromboembolické nemoci
- koronární kalciové skóre ≥ 50 jednotek
- dyslipidémie-LDL cholesterol >190 mg/dl
- hypertriglyceridemie-triglyceridy >400 mg/dl
- léky snižující hladinu lipidů (statin, fibrát nebo > 500 mg/den niacinu)
- alergie na ořechy (Prometrium obsahuje arašídový olej)
- nekontrolovaná hypertenze-systolický TK >150 a/nebo diastolický TK >95
- hysterektomie
- anamnéza nebo převládající chronická onemocnění včetně jakékoli rakoviny (jiné než bazocelulární karcinom kůže), selhání ledvin, cirhóza, diabetes mellitus a endokrinopatie jiné než adekvátně léčené onemocnění štítné žlázy
- známá infekce HIV a/nebo léky na infekci HIV
- výsledky jakýchkoli chemických laboratorních testů (TSH, CBC, U/A) více než 20 % abnormální
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno 1
CEE 0,45 mg s náplastí Prometrium 200 mg 0,05 mg s přípravkem Prometrium 200 mg
|
Pilulka, 1 pilulka denně každý měsíc po dobu trvání studie
Ostatní jména:
Náplast; Na kůži se aplikuje 1 náplast týdně.
Místo opravy se střídá každý týden.
Ostatní jména:
kapsle, 1 kapsle užívaná denně po dobu prvních 12 dnů každého měsíce po dobu trvání studie
Ostatní jména:
CEE 0,45 mg 1 PO QD nebo ekvivalent placeba Prometrium 200 mg 1 PO qHS po dobu prvních 12 dnů každého měsíce nebo ekvivalent placeba transdermální náplast 0,05 mg použití 1 náplasti týdně nebo ekvivalent placeba
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Rameno 2
Placebo náplast, placebo CEE, placebo Prometrium
|
CEE 0,45 mg 1 PO QD nebo ekvivalent placeba Prometrium 200 mg 1 PO qHS po dobu prvních 12 dnů každého měsíce nebo ekvivalent placeba transdermální náplast 0,05 mg použití 1 náplasti týdně nebo ekvivalent placeba
Ostatní jména:
CEE 0,45 mg 1 PO QD Progesteron 200 mg 1 PO HS prvních 12 dní v měsíci použití estradiolové náplasti 1 týdně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rychlost změny mediální tloušťky karotické intimy ultrazvukem
Časové okno: Měřeno při screeningu, 12, 24, 36 a 48 měsíců
|
Měřeno při screeningu, 12, 24, 36 a 48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna koronárního kalciového skóre pomocí rentgenové tomografie
Časové okno: Měřeno při screeningu a ve 48 měsících
|
Měřeno při screeningu a ve 48 měsících
|
|
Plazmatické profily lipidů
Časové okno: Vzorky odebrané při screeningu, 12, 36 a 48 měsíců
|
Vzorky odebrané při screeningu, 12, 36 a 48 měsíců
|
|
Faktory srážení krve
Časové okno: Vzorky odebrané při screeningu, 12, 36 a 48 měsíců
|
Vzorky odebrané při screeningu, 12, 36 a 48 měsíců
|
|
Sérové zánětlivé faktory
Časové okno: Vzorky odebrané při screeningu, 12, 36 a 48 měsíců
|
Vzorky odebrané při screeningu, 12, 36 a 48 měsíců
|
|
Hladiny hormonů
Časové okno: Vzorky odebrané při screeningu, 12, 36 a 48 měsíců
|
Vzorky odebrané při screeningu, 12, 36 a 48 měsíců
|
|
Kognitivní a afektivní skóre ve standardních psychometrických testech
Časové okno: Testování se provádí ve výchozím stavu, 18, 36 a 48 měsíců
|
Testování se provádí ve výchozím stavu, 18, 36 a 48 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: Měřeno na začátku, 18, 36 a 48 měsíců
|
Měřeno na začátku, 18, 36 a 48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Ředitel studie: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Vrchní vyšetřovatel: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2005
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. května 2012
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. července 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. září 2005
První zveřejněno (ODHAD)
12. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
14. září 2009
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2009
Naposledy ověřeno
1. září 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Arterioskleróza
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Progestiny
- Estradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionát
- Estradiol 3-benzoát
- Polyestradiol fosfát
- Estrogeny
- Estrogeny, konjugované (USP)
Další identifikační čísla studie
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .