Kronos korai ösztrogénprevenciós tanulmány (KEEPS)
2009. szeptember 10. frissítette: Kronos Longevity Research Institute
Az ösztrogénpótlás hatása az ateroszklerózis progressziójára a közelmúltban menopauzás nőknél
A tanulmány azt vizsgálja, hogy az ösztrogén és a progeszteron milyen hatással van az érelmeszesedés kialakulására menopauzás nőknél, ha a menopauzális átmenetet követő 3 éven belül hormonkezelést kezdenek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Részletes leírás
A KEEPS célja annak a hipotézisnek a feltárása, hogy a hormonterápia korai megkezdése a menopauza kezdetén lévő nőknél csökkenti az ateroszklerotikus plakkok felhalmozódásának sebességét, ami a klinikai szív- és érrendszeri betegség kialakulásának valószínű késését jelzi.
A vizsgálatot többközpontú, 4 éves randomizált klinikai vizsgálatként tervezték.
Értékelni fogja a 0,45 mg/nap orális konjugált lóösztrogének vagy 50 mcg/nap transzdermális ösztradiol hatékonyságát hetente cserélt bőrtapasz segítségével (mindegyik ciklikus orális, mikronizált progeszteronnal kombinálva, napi 200 mg, havi 12 napon keresztül), placebóval szemben a carotis intima medialis vastagságának progressziójának megelőzésében ultrahangvizsgálattal és a koszorúér-kalcium felhalmozódásával olyan 42-58 éves nőknél, akik a kezelés megkezdésekor az utolsó menstruációjuktól számított 36 hónapon belül vannak.
Számos másodlagos végpontot is tanulmányozni fognak, beleértve a kardiovaszkuláris és trombotikus betegségek biokémiai és genetikai kockázati tényezőit, valamint a megismerésre gyakorolt hatásokat.
A vizsgálatba 2005-2006-ban összesen 720 nőt vonnak be, és a vizsgálat várhatóan 2010-ben fejeződik be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
728
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
- Yale University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle/Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
42 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- legalább 6 hónapig és legfeljebb 36 hónapig hiányzik a menstruáció
- jó általános egészségi állapot
- plazma FSH szintje nagyobb vagy egyenlő, mint 35 mIU/ml
- ösztradiolszint < 40 pg/ml
- normál mammográfiát a randomizálást követő 1 éven belül
Kizárási kritériumok:
- hormonpótló vagy -kiegészítő alkalmazása a randomizálást követő 3 hónapon belül
- az endometrium vastagsága >5 mm hüvelyi ultrahanggal
- in utero expozíció dietil-stilbesztrolnak (DES)
- jelenlegi dohányzás > 10 cigaretta/nap
- elhízás - testtömegindex > 35
- klinikai szív- és érrendszeri betegség anamnézisében
- cerebrovascularis betegség anamnézisében
- thromboemboliás betegség anamnézisében
- koszorúér-kalcium pontszám ≥ 50 egység
- dyslipidaemia-LDL-koleszterin >190 mg/dl
- hipertrigliceridémia-trigliceridek >400 mg/dl
- lipidcsökkentő gyógyszerek (sztatin, fibrát vagy > 500 mg/nap niacin)
- dióallergia (a Prometrium magában foglalja a mogyoróolajat is)
- nem kontrollált magas vérnyomás - szisztolés vérnyomás > 150 és/vagy diasztolés vérnyomás > 95
- méheltávolítás
- az anamnézisben vagy elterjedt krónikus betegségekben, beleértve bármilyen rákbetegséget (a bazálissejtes bőrrák kivételével), veseelégtelenséget, cirrózist, cukorbetegséget és a megfelelően kezelt pajzsmirigybetegségtől eltérő endokrin betegségeket
- ismert HIV-fertőzés és/vagy HIV-fertőzés elleni gyógyszerek
- bármely biztonsági laboratóriumi vizsgálati kémia eredménye (TSH, CBC, U/A) több mint 20%-ban abnormális
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1. kar
CEE 0,45 mg w/ Prometrium 200 mg tapasz 0,05 mg w/ Prometrium 200 mg
|
Tabletta, napi 1 tabletta havonta a vizsgálat időtartama alatt
Más nevek:
Tapasz; Hetente 1 tapasz kerül a bőrre.
A javítási oldal hetente váltakozik.
Más nevek:
kapszula, napi 1 kapszula minden hónap első 12 napjában a vizsgálat időtartama alatt
Más nevek:
CEE 0,45 mg 1 PO QD vagy placebóval egyenértékű Prometrium 200 mg 1 PO qHS minden hónap első 12 napjára vagy placebóval egyenértékű 0,05 mg transzdermális tapasz heti 1 tapasz vagy placebóval egyenértékű
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2. kar
Placebo tapasz, placebo CEE, placebo Prometrium
|
CEE 0,45 mg 1 PO QD vagy placebóval egyenértékű Prometrium 200 mg 1 PO qHS minden hónap első 12 napjára vagy placebóval egyenértékű 0,05 mg transzdermális tapasz heti 1 tapasz vagy placebóval egyenértékű
Más nevek:
CEE 0,45 mg 1 PO QD Progeszteron 200 mg 1 PO HS a hónap első 12 napján ösztradiol tapasz használat heti 1 alkalommal
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A carotis intima mediális vastagságának változási sebessége ultrahanggal
Időkeret: Szűréskor mérve, 12, 24, 36 és 48 hónapos korban
|
Szűréskor mérve, 12, 24, 36 és 48 hónapos korban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A koszorúér-kalcium pontszám változása röntgen-tomográfiával
Időkeret: Szűréskor és 48 hónaposan mérve
|
Szűréskor és 48 hónaposan mérve
|
|
Plazma lipid profilok
Időkeret: Szűréskor vett minták 12, 36 és 48 hónapos korban
|
Szűréskor vett minták 12, 36 és 48 hónapos korban
|
|
Véralvadási faktorok
Időkeret: Szűréskor vett minták, 12, 36 és 48 hónap
|
Szűréskor vett minták, 12, 36 és 48 hónap
|
|
Szérum gyulladásos tényezők
Időkeret: Szűréskor vett minták, 12, 36 és 48 hónap
|
Szűréskor vett minták, 12, 36 és 48 hónap
|
|
Hormonszintek
Időkeret: Szűréskor vett minták, 12, 36 és 48 hónap
|
Szűréskor vett minták, 12, 36 és 48 hónap
|
|
Kognitív és affektív pontszámok standard pszichometriai teszteken
Időkeret: A tesztelést az alaphelyzetben, 18, 36 és 48 hónapos korban végzik
|
A tesztelést az alaphelyzetben, 18, 36 és 48 hónapos korban végzik
|
|
Életminőség
Időkeret: Kiindulási időpontban, 18, 36 és 48 hónapban mérve
|
Kiindulási időpontban, 18, 36 és 48 hónapban mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Tanulmányi igazgató: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Kutatásvezető: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Kutatásvezető: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Kutatásvezető: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Kutatásvezető: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2005. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2012. május 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2012. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2005. szeptember 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2005. szeptember 9.
Első közzététel (BECSLÉS)
2005. szeptember 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2009. szeptember 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. szeptember 10.
Utolsó ellenőrzés
2009. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Artériás elzáródásos betegségek
- Érelmeszesedés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Fogamzásgátlók, hormonális
- Fogamzásgátló szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Fogamzásgátló szerek, nő
- Progesztinek
- Ösztradiol
- Progeszteron
- Ösztradiol 17 béta-cipionát
- Ösztradiol-3-benzoát
- Poliösztradiol-foszfát
- Ösztrogének
- Ösztrogének, konjugált (USP)
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Érelmeszesedés
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.BefejezveObliterans arteriosclerosisKoreai Köztársaság
-
GE HealthcareTurku University Hospital; University of Turku; The Finnish Funding Agency for Technology...BefejezveObliterans arteriosclerosisFinnország
-
Kansai Rosai HospitalAssociation for Establishment of Ebvidence in InterventionsIsmeretlenObliterans arteriosclerosisJapán
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDIsmeretlenObliterans arteriosclerosisKína
-
Nagoya UniversityIsmeretlenBuerger-kór | Obliterans arteriosclerosisJapán
-
Tao ZhangBefejezveAz aorta aneurizma endovaszkuláris javítása | Az alsó végtagok arterioszklerózisának endovaszkuláris kezeléseKína
-
Universita di VeronaBefejezveDiabetes mellitus | Lábfekélyek | Obliterans arteriosclerosisOlaszország
-
Otsuka Beijing Research InstituteBefejezve2-es típusú diabetes mellitus | Obliterans arteriosclerosisKína
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIsmeretlenObliterans arteriosclerosis | Diabéteszes érbetegségek | Monckeberg mediális meszes szklerózisFranciaország
-
Central Clinical Hospital w/Outpatient Health Center...IsmeretlenDiabéteszes angiopátiák | Perifériás artériás betegség | Kritikus végtagi ischaemia | Thromboangiitis Obliterans | Obliterans arteriosclerosisOrosz Föderáció