Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS)
10. september 2009 opdateret af: Kronos Longevity Research Institute
Effekter af østrogenerstatning på åreforkalkningsprogression hos kvinder i overgangsalderen
Studiet vil undersøge østrogens og progesterons effekt på udviklingen af åreforkalkning hos kvinder i overgangsalderen, når hormonbehandling påbegyndes inden for 3 år efter overgangsalderen.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
KEEPS er designet til at udforske hypotesen om, at tidlig påbegyndelse af hormonbehandling hos kvinder, der er i begyndelsen af deres overgangsalder, vil mindske hastigheden af akkumulering af aterosklerotisk plak, hvilket indikerer en sandsynlig forsinkelse i starten af klinisk hjerte-kar-sygdom.
Studiet er designet som et multicenter, 4-årigt randomiseret klinisk forsøg.
Det vil evaluere effektiviteten af 0,45 mg/dag orale konjugerede heste-østrogener eller 50 mcg/dag transdermalt østradiol via hudplaster udskiftet ugentligt (hver i kombination med cyklisk oral, mikroniseret progesteron, 200 mg dagligt i 12 dage om måneden), versus placebo til at forhindre progression af carotis intimal mediale tykkelse ved sonogram og ophobning af koronar calcium hos kvinder i alderen 42-58, som er inden for 36 måneder efter deres sidste menstruation ved påbegyndelse af behandlingen.
En række sekundære endepunkter, herunder biokemiske og genetiske risikofaktorer for kardiovaskulær og trombotisk sygdom, og effekter på kognition vil også blive undersøgt.
Undersøgelsen vil indskrive i alt 720 kvinder i 2005-6, med en forventet afslutning af forsøget i 2010.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
728
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
- Yale University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle/Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
42 år til 58 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- menstruation fraværende i mindst 6 måneder og ikke mere end 36 måneder
- et godt generelt helbred
- plasma FSH-niveau større end eller lig med 35 mIU/ml
- østradiolniveauer < 40 pg/ml
- normal mammografi inden for 1 år efter randomisering
Ekskluderingskriterier:
- brug af hormonsubstitution eller tilskud inden for 3 måneder efter randomisering
- endometrietykkelse >5 mm ved vaginal ultralyd
- in utero eksponering for diethylstilbestrol (DES)
- nuværende rygning > 10 cigaretter/dag
- fedme-body mass index > 35
- historie med klinisk kardiovaskulær sygdom
- historie med cerebrovaskulær sygdom
- historie med tromboembolisk sygdom
- coronar calcium score ≥ 50 enheder
- dyslipidæmi-LDL-kolesterol >190 mg/dl
- hypertriglyceridæmi-triglycerider >400 mg/dl
- lipidsænkende medicin (statin, fibrat eller > 500 mg/dag niacin)
- nøddeallergi (Prometrium inkluderer jordnøddeolie)
- ukontrolleret hypertension-systolisk BP >150 og/eller diastolisk BP > 95
- hysterektomi
- anamnese med eller udbredt kroniske sygdomme, herunder enhver kræftsygdom (bortset fra basalcellehudkræft), nyresvigt, skrumpelever, diabetes mellitus og endokrinopatier bortset fra tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelsygdom
- kendt HIV-infektion og/eller medicin mod HIV-infektion
- resultater af enhver sikkerhedslaboratorietestkemi (TSH, CBC, U/A) mere end 20 % unormal
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1
CEE 0,45 mg m/ Prometrium 200 mg plaster 0,05 mg m/ Prometrium 200 mg
|
Pille, 1 pille indtaget dagligt hver måned i undersøgelsens varighed
Andre navne:
Lappe; 1 plaster påføres huden ugentligt.
Patch-stedet roteres på ugebasis.
Andre navne:
kapsel, 1 kapsel taget dagligt i de første 12 dage i hver måned i undersøgelsens varighed
Andre navne:
CEE 0,45 mg 1 PO QD eller placeboækvivalent Prometrium 200 mg 1 PO qHS de første 12 dage i hver måned eller placeboækvivalent depotplaster 0,05 mg brug 1 plaster om ugen eller placeboækvivalent
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2
Placeboplaster, placebo CEE, placebo Prometrium
|
CEE 0,45 mg 1 PO QD eller placeboækvivalent Prometrium 200 mg 1 PO qHS de første 12 dage i hver måned eller placeboækvivalent depotplaster 0,05 mg brug 1 plaster om ugen eller placeboækvivalent
Andre navne:
CEE 0,45mg 1 PO QD Progesteron 200 mg 1 PO HS første 12 dage i måneden østradiolplaster brug 1 om ugen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hastighed for ændring af carotis intimal mediale tykkelse ved ultralyd
Tidsramme: Målt ved screening, 12, 24, 36 og 48 måneder
|
Målt ved screening, 12, 24, 36 og 48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i coronar calcium score ved røntgen tomografi
Tidsramme: Målt ved screening og ved 48 måneder
|
Målt ved screening og ved 48 måneder
|
|
Plasma lipidprofiler
Tidsramme: Prøver taget ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
Prøver taget ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
|
Blodkoagulationsfaktorer
Tidsramme: Prøver taget ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
Prøver taget ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
|
Serum inflammatoriske faktorer
Tidsramme: Prøver taget ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
Prøver taget ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
|
Hormonniveauer
Tidsramme: Prøver taget ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
Prøver taget ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
|
Kognitive og affektive resultater på standard psykometriske tests
Tidsramme: Testning udføres ved baseline, 18, 36 og 48 måneder
|
Testning udføres ved baseline, 18, 36 og 48 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Målt ved baseline, 18, 36 og 48 måneder
|
Målt ved baseline, 18, 36 og 48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Studieleder: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Ledende efterforsker: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Ledende efterforsker: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Ledende efterforsker: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Ledende efterforsker: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2005
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. maj 2012
Studieafslutning (FORVENTET)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. september 2005
Først opslået (SKØN)
12. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
14. september 2009
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. september 2009
Sidst verificeret
1. september 2009
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Arterielle okklusive sygdomme
- Åreforkalkning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, kvinder
- Progestiner
- Østradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Østrogener
- Østrogener, konjugerede (USP)
Andre undersøgelses-id-numre
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .