Étude Kronos sur la prévention précoce des œstrogènes (KEEPS)
10 septembre 2009 mis à jour par: Kronos Longevity Research Institute
Effets du remplacement des œstrogènes sur la progression de l'athérosclérose chez les femmes récemment ménopausées
L'étude examinera les effets de l'œstrogène et de la progestérone sur le développement de l'athérosclérose chez les femmes ménopausées lorsqu'un traitement hormonal est initié dans les 3 ans suivant la transition ménopausique.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le KEEPS est conçu pour explorer l'hypothèse selon laquelle l'initiation précoce de l'hormonothérapie, chez les femmes qui sont au début de leur ménopause, diminuera le taux d'accumulation de plaque d'athérosclérose, indiquant un retard probable dans l'apparition de la maladie cardiovasculaire clinique.
L'étude est conçue comme un essai clinique randomisé multicentrique de 4 ans.
Il évaluera l'efficacité de 0,45 mg/jour d'estrogènes conjugués équins oraux ou de 50 mcg/jour d'estradiol transdermique via un patch cutané changé chaque semaine (chacun en association avec de la progestérone micronisée orale cyclique, 200 mg par jour pendant 12 jours par mois), versus placebo dans la prévention de la progression de l'épaisseur médiale de l'intima carotide par échographie et de l'accumulation de calcium coronaire chez les femmes âgées de 42 à 58 ans qui sont à moins de 36 mois de leurs dernières menstruations au début du traitement.
Un certain nombre de paramètres secondaires, y compris les facteurs de risque biochimiques et génétiques des maladies cardiovasculaires et thrombotiques, et les effets sur la cognition seront également étudiés.
L'étude recrutera un total de 720 femmes en 2005-6, avec un achèvement prévu de l'essai en 2010.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
728
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- University of Utah
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Washington
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Seattle/Tacoma, Washington, États-Unis, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
42 ans à 58 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- menstruations absentes depuis au moins 6 mois et pas plus de 36 mois
- bonne santé générale
- taux plasmatique de FSH supérieur ou égal à 35 mUI/ml
- taux d'estradiol < 40 pg/ml
- mammographie normale dans l'année suivant la randomisation
Critère d'exclusion:
- utilisation d'un substitut hormonal ou d'un supplément dans les 3 mois suivant la randomisation
- épaisseur endométriale > 5 mm par échographie vaginale
- exposition in utero au diéthylstilbestrol (DES)
- tabagisme actuel > 10 cigarettes/jour
- obésité-indice de masse corporelle > 35
- antécédents de maladie cardiovasculaire clinique
- antécédent de maladie cérébrovasculaire
- antécédent de maladie thromboembolique
- score de calcium coronaire ≥ 50 unités
- dyslipidémie-cholestérol LDL> 190 mg / dl
- hypertriglycéridémie-triglycérides > 400 mg/dl
- médicaments hypolipidémiants (statine, fibrate ou > 500 mg/jour de niacine)
- allergie aux noix (Prometrium contient de l'huile d'arachide)
- hypertension non contrôlée - TA systolique > 150 et/ou TA diastolique > 95
- hystérectomie
- antécédents ou prévalence de maladies chroniques, y compris tout cancer (autre que les cancers basocellulaires de la peau), insuffisance rénale, cirrhose, diabète sucré et endocrinopathies autres qu'une maladie thyroïdienne correctement traitée
- infection à VIH connue et/ou médicaments pour l'infection à VIH
- résultats de toute chimie de test de laboratoire de sécurité, (TSH, CBC, U/A) plus de 20 % anormaux
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras 1
CEE 0,45 mg avec Prometrium 200 mg patch 0,05 mg avec Prometrium 200 mg
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Comprimé, 1 comprimé pris quotidiennement chaque mois pendant la durée de l'étude
Autres noms:
Correctif; 1 patch est appliqué sur la peau chaque semaine.
Le site de patch est tourné sur une base hebdomadaire.
Autres noms:
capsule, 1 capsule prise quotidiennement pendant les 12 premiers jours de chaque mois pendant la durée de l'étude
Autres noms:
CEE 0,45 mg 1 PO QD ou équivalent placebo Prometrium 200 mg 1 PO qHS pendant les 12 premiers jours de chaque mois ou patch transdermique équivalent placebo 0,05 mg utiliser 1 patch par semaine ou équivalent placebo
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras 2
Patch placebo, placebo CEE, placebo Prometrium
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CEE 0,45 mg 1 PO QD ou équivalent placebo Prometrium 200 mg 1 PO qHS pendant les 12 premiers jours de chaque mois ou patch transdermique équivalent placebo 0,05 mg utiliser 1 patch par semaine ou équivalent placebo
Autres noms:
CEE 0,45 mg 1 PO QD Progestérone 200 mg 1 PO HS les 12 premiers jours du mois patch d'œstradiol utiliser 1 par semaine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de changement de l'épaisseur médiale de l'intima carotide par échographie
Délai: Mesuré au dépistage, 12, 24, 36 et 48 mois
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Mesuré au dépistage, 12, 24, 36 et 48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification du score de calcium coronaire par tomographie à rayons X
Délai: Mesuré à la sélection et à 48 mois
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Mesuré à la sélection et à 48 mois
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Profils lipidiques plasmatiques
Délai: Échantillons prélevés au dépistage, 12, 36 et 48 mois
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Échantillons prélevés au dépistage, 12, 36 et 48 mois
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Facteurs de coagulation sanguine
Délai: Échantillons prélevés au dépistage, 12, 36 et 48 mois
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Échantillons prélevés au dépistage, 12, 36 et 48 mois
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Facteurs inflammatoires sériques
Délai: Échantillons prélevés au dépistage, 12, 36 et 48 mois
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Échantillons prélevés au dépistage, 12, 36 et 48 mois
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Niveaux d'hormones
Délai: Échantillons prélevés au dépistage, 12, 36 et 48 mois
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Échantillons prélevés au dépistage, 12, 36 et 48 mois
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Scores cognitifs et affectifs aux tests psychométriques standards
Délai: Les tests sont effectués au départ, 18, 36 et 48 mois
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Les tests sont effectués au départ, 18, 36 et 48 mois
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Qualité de vie
Délai: Mesuré au départ, 18, 36 et 48 mois
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Mesuré au départ, 18, 36 et 48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Directeur d'études: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Chercheur principal: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Chercheur principal: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Chercheur principal: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Chercheur principal: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2005
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 mai 2012
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juillet 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 septembre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2005
Première publication (ESTIMATION)
12 septembre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
14 septembre 2009
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2009
Dernière vérification
1 septembre 2009
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies artérielles occlusives
- Artériosclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents contraceptifs, femmes
- Progestatifs
- Estradiol
- Progestérone
- Estradiol 17 bêta-cypionate
- 3-benzoate d'estradiol
- Phosphate de polyestradiol
- Oestrogènes
- Oestrogènes conjugués (USP)
Autres numéros d'identification d'étude
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
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