Kronos Early Oestrogeen Preventie Studie (KEEPS)
10 september 2009 bijgewerkt door: Kronos Longevity Research Institute
Effecten van oestrogeenvervanging op de progressie van atherosclerose bij recent menopauzale vrouwen
De studie zal de effecten onderzoeken van oestrogeen en progesteron op de ontwikkeling van atherosclerose bij vrouwen in de menopauze wanneer hormoonbehandeling binnen 3 jaar na de menopauze wordt gestart.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Geconjugeerde paardenoestrogenen 0,45 mg/dag
- Geneesmiddel: Transdermaal oestradiol, 50 mcg/dag
- Geneesmiddel: Gemicroniseerd progesteron, 200 mg/dag x 12 d/maand
- Geneesmiddel: CEE, progesteron, pleister voor transdermaal gebruik of de placebo
- Geneesmiddel: CEE, progesteron, oestradiolpleister of placebo voor elk
Gedetailleerde beschrijving
De KEEPS is ontworpen om de hypothese te onderzoeken dat een vroege start van hormoontherapie, bij vrouwen die aan het begin van hun menopauze staan, de accumulatie van atherosclerotische plaques zal verminderen, wat wijst op een waarschijnlijke vertraging in het begin van klinische cardiovasculaire aandoeningen.
De studie is opgezet als een multicenter, 4 jaar durende gerandomiseerde klinische studie.
Het zal de effectiviteit evalueren van 0,45 mg / dag orale geconjugeerde oestrogenen van paarden of 50 mcg / dag transdermale oestradiol via een wekelijks verschoonde huidpleister (elk in combinatie met cyclisch oraal, gemicroniseerd progesteron, 200 mg per dag gedurende 12 dagen per maand), versus placebo bij het voorkomen van progressie van de mediale dikte van de halsslagader door echografie en de opbouw van coronair calcium bij vrouwen van 42-58 jaar die binnen 36 maanden na hun laatste menstruatieperiode zijn bij aanvang van de behandeling.
Een aantal secundaire eindpunten, waaronder biochemische en genetische risicofactoren voor cardiovasculaire en trombotische aandoeningen, en effecten op cognitie zullen ook worden bestudeerd.
De studie zal in totaal 720 vrouwen inschrijven in 2005-6, met een verwachte afronding van de proef in 2010.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
728
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle/Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
42 jaar tot 58 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- menstruatie minimaal 6 maanden en maximaal 36 maanden afwezig
- goede algemene gezondheid
- plasma FSH-spiegel hoger dan of gelijk aan 35 mIU/ml
- oestradiolspiegels < 40 pg/ml
- normaal mammogram binnen 1 jaar na randomisatie
Uitsluitingscriteria:
- gebruik van hormoonsubstitutie of -supplement binnen 3 maanden na randomisatie
- endometriumdikte >5 mm door middel van vaginale echografie
- in utero blootstelling aan diethylstilbestrol (DES)
- huidig roken > 10 sigaretten/dag
- obesitas-body mass index > 35
- geschiedenis van klinische hart- en vaatziekten
- geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen
- voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen
- coronaire calciumscore ≥ 50 eenheden
- dyslipidemie - LDL-cholesterol >190 mg/dl
- hypertriglyceridemie-triglyceriden >400 mg/dl
- lipidenverlagende medicatie (statine, fibraat of> 500 mg / dag niacine)
- notenallergie (Prometrium bevat ook arachideolie)
- ongecontroleerde hypertensie - systolische bloeddruk >150 en/of diastolische bloeddruk > 95
- hysterectomie
- voorgeschiedenis van of heersende chronische ziekten, waaronder kanker (anders dan basaalcelkanker), nierfalen, cirrose, diabetes mellitus en andere endocrinopathieën dan adequaat behandelde schildklieraandoeningen
- bekende hiv-infectie en/of medicijnen voor hiv-infectie
- resultaten van veiligheidslaboratoriumtestchemie, (TSH, CBC, U/A) meer dan 20% abnormaal
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1
CEE 0,45 mg met Prometrium 200 mg pleister 0,05 mg met Prometrium 200 mg
|
Pil, dagelijks 1 pil per maand gedurende de duur van de studie
Andere namen:
Lapje; Wekelijks wordt 1 pleister op de huid aangebracht.
Patch-site wordt wekelijks gerouleerd.
Andere namen:
capsule, 1 capsule dagelijks ingenomen gedurende de eerste 12 dagen van elke maand gedurende de duur van het onderzoek
Andere namen:
CEE 0,45 mg 1 PO QD of placebo-equivalent Prometrium 200 mg 1 PO qHS voor de eerste 12 dagen van elke maand of placebo-equivalent pleister voor transdermaal gebruik 0,05 mg gebruik 1 pleister per week of placebo-equivalent
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2
Placebo-pleister, placebo CEE, placebo Prometrium
|
CEE 0,45 mg 1 PO QD of placebo-equivalent Prometrium 200 mg 1 PO qHS voor de eerste 12 dagen van elke maand of placebo-equivalent pleister voor transdermaal gebruik 0,05 mg gebruik 1 pleister per week of placebo-equivalent
Andere namen:
CEE 0,45 mg 1 PO QD Progesteron 200 mg 1 PO HS eerste 12 dagen van de maand estradiolpleister gebruik 1 per week
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingssnelheid van de intimale mediale dikte van de halsslagader door middel van echografie
Tijdsspanne: Gemeten bij screening, 12, 24, 36 en 48 maanden
|
Gemeten bij screening, 12, 24, 36 en 48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in coronaire calciumscore door röntgentomografie
Tijdsspanne: Gemeten bij screening en op 48 maanden
|
Gemeten bij screening en op 48 maanden
|
|
Plasma-lipidenprofielen
Tijdsspanne: Monsters genomen bij screening, 12, 36 en 48 maanden
|
Monsters genomen bij screening, 12, 36 en 48 maanden
|
|
Bloedstollingsfactoren
Tijdsspanne: Monsters genomen bij screening, 12, 36 en 48 maanden
|
Monsters genomen bij screening, 12, 36 en 48 maanden
|
|
Serum-ontstekingsfactoren
Tijdsspanne: Monsters genomen bij screening, 12, 36 en 48 maanden
|
Monsters genomen bij screening, 12, 36 en 48 maanden
|
|
Hormoon niveaus
Tijdsspanne: Monsters genomen bij screening, 12, 36 en 48 maanden
|
Monsters genomen bij screening, 12, 36 en 48 maanden
|
|
Cognitieve en affectieve scores op standaard psychometrische tests
Tijdsspanne: Het testen wordt uitgevoerd bij Baseline, 18, 36 en 48 maanden
|
Het testen wordt uitgevoerd bij Baseline, 18, 36 en 48 maanden
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline, 18, 36 en 48 maanden
|
Gemeten bij baseline, 18, 36 en 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Studie directeur: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Hoofdonderzoeker: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Hoofdonderzoeker: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Hoofdonderzoeker: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2005
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 mei 2012
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 september 2005
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
14 september 2009
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 september 2009
Laatst geverifieerd
1 september 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Arteriële occlusieve ziekten
- Arteriosclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Progestagenen
- Estradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionaat
- Estradiol 3-benzoaat
- Polyestradiolfosfaat
- Oestrogenen
- Oestrogenen, geconjugeerd (USP)
Andere studie-ID-nummers
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .