Исследование ранней профилактики эстрогенов Kronos (KEEPS)
10 сентября 2009 г. обновлено: Kronos Longevity Research Institute
Влияние заместительной терапии эстрогенами на прогрессирование атеросклероза у женщин в недавно наступившей менопаузе
В исследовании будет изучено влияние эстрогена и прогестерона на развитие атеросклероза у женщин в менопаузе, когда гормональная терапия начата в течение 3 лет после менопаузального перехода.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Конъюгированные лошадиные эстрогены 0,45 мг/день
- Лекарство: Трансдермальный эстрадиол, 50 мкг/день
- Лекарство: Микронизированный прогестерон, 200 мг/день x 12 дней в месяц
- Лекарство: CEE, прогестерон, трансдермальный пластырь или плацебо
- Лекарство: CEE, прогестерон, пластырь с эстрадиолом или плацебо для каждого
Подробное описание
KEEPS разработан для изучения гипотезы о том, что раннее начало гормональной терапии у женщин в начале менопаузы снизит скорость накопления атеросклеротических бляшек, что указывает на вероятную задержку начала клинического сердечно-сосудистого заболевания.
Исследование разработано как многоцентровое рандомизированное клиническое исследование продолжительностью 4 года.
Будет оцениваться эффективность 0,45 мг/день пероральных конъюгированных лошадиных эстрогенов или 50 мкг/день трансдермального эстрадиола через кожный пластырь, меняемый еженедельно (каждый в комбинации с циклическим пероральным микронизированным прогестероном, 200 мг ежедневно в течение 12 дней в месяц), по сравнению с плацебо в предотвращении прогрессирования утолщения интимы сонных артерий по данным УЗИ и накопления коронарного кальция у женщин в возрасте 42-58 лет, которые на момент начала лечения находятся в пределах 36 месяцев от их последнего менструального цикла.
Также будет изучен ряд вторичных конечных точек, включая биохимические и генетические факторы риска сердечно-сосудистых и тромботических заболеваний, а также влияние на когнитивные функции.
Всего в 2005–2006 годах в исследовании примут участие 720 женщин, а его завершение ожидается в 2010 году.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
728
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle/Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 42 года до 58 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- менструации отсутствуют не менее 6 мес и не более 36 мес.
- хорошее общее состояние здоровья
- уровень ФСГ в плазме больше или равен 35 мМЕ/мл
- уровень эстрадиола < 40 пг/мл
- нормальная маммограмма в течение 1 года после рандомизации
Критерий исключения:
- использование заместительной гормональной терапии или добавок в течение 3 месяцев после рандомизации
- толщина эндометрия >5 мм по данным вагинального УЗИ
- внутриутробное воздействие диэтилстилбестрола (DES)
- текущее курение > 10 сигарет в день
- ожирение-индекс массы тела > 35
- история клинических сердечно-сосудистых заболеваний
- история цереброваскулярных заболеваний
- тромбоэмболическая болезнь в анамнезе
- коронарный кальциевый индекс ≥ 50 единиц
- дислипидемия-холестерин ЛПНП >190 мг/дл
- гипертриглицеридемия-триглицериды >400 мг/дл
- гиполипидемические препараты (статины, фибраты или > 500 мг/день никотиновой кислоты)
- аллергия на орехи (Prometrium включает арахисовое масло)
- неконтролируемая гипертензия – систолическое АД >150 и/или диастолическое АД >95
- гистерэктомия
- история или распространенные хронические заболевания, включая любой рак (кроме базальноклеточного рака кожи), почечная недостаточность, цирроз печени, сахарный диабет и эндокринопатии, кроме адекватно леченных заболеваний щитовидной железы
- известная ВИЧ-инфекция и / или лекарства от ВИЧ-инфекции
- результаты любых химических лабораторных тестов безопасности (ТТГ, общий анализ крови, U/A) более чем на 20% не соответствуют норме
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Рука 1
КЭЭ 0,45 мг с прометрием 200 мг пластырь 0,05 мг с прометрием 200 мг
|
Таблетка, по 1 таблетке в день каждый месяц в течение всего периода исследования.
Другие имена:
Пластырь; 1 пластырь наносится на кожу еженедельно.
Сайт патчей меняется еженедельно.
Другие имена:
капсула, по 1 капсуле в день в течение первых 12 дней каждого месяца в течение всего периода исследования
Другие имена:
CEE 0,45 мг 1 PO QD или эквивалент плацебо Прометриум 200 мг 1 PO qHS в течение первых 12 дней каждого месяца или эквивалент плацебо Трансдермальный пластырь 0,05 мг использовать 1 пластырь в неделю или эквивалент плацебо
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Рука 2
Пластырь плацебо, плацебо CEE, плацебо Прометриум
|
CEE 0,45 мг 1 PO QD или эквивалент плацебо Прометриум 200 мг 1 PO qHS в течение первых 12 дней каждого месяца или эквивалент плацебо Трансдермальный пластырь 0,05 мг использовать 1 пластырь в неделю или эквивалент плацебо
Другие имена:
CEE 0,45 мг 1 PO QD Прогестерон 200 мг 1 PO HS первые 12 дней месяца Применение пластыря с эстрадиолом 1 раз в неделю
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость изменения медиальной толщины интимы сонных артерий при ультразвуковом исследовании
Временное ограничение: Измерено при скрининге, через 12, 24, 36 и 48 месяцев.
|
Измерено при скрининге, через 12, 24, 36 и 48 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение показателя коронарного кальция по данным рентгеновской томографии
Временное ограничение: Измерено при скрининге и через 48 месяцев
|
Измерено при скрининге и через 48 месяцев
|
|
Профили липидов плазмы
Временное ограничение: Образцы, взятые при скрининге, через 12, 36 и 48 месяцев
|
Образцы, взятые при скрининге, через 12, 36 и 48 месяцев
|
|
Факторы свертывания крови
Временное ограничение: Образцы, взятые при скрининге, через 12, 36 и 48 месяцев
|
Образцы, взятые при скрининге, через 12, 36 и 48 месяцев
|
|
Сывороточные воспалительные факторы
Временное ограничение: Образцы, взятые при скрининге, через 12, 36 и 48 месяцев
|
Образцы, взятые при скрининге, через 12, 36 и 48 месяцев
|
|
Уровень гормонов
Временное ограничение: Образцы, взятые при скрининге, через 12, 36 и 48 месяцев
|
Образцы, взятые при скрининге, через 12, 36 и 48 месяцев
|
|
Когнитивные и эмоциональные баллы по стандартным психометрическим тестам
Временное ограничение: Тестирование проводится на исходном уровне, через 18, 36 и 48 месяцев.
|
Тестирование проводится на исходном уровне, через 18, 36 и 48 месяцев.
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, через 18, 36 и 48 месяцев.
|
Измерено на исходном уровне, через 18, 36 и 48 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Директор по исследованиям: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Главный следователь: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Главный следователь: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Главный следователь: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Главный следователь: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2005 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 мая 2012 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 сентября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 сентября 2005 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
12 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
14 сентября 2009 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 сентября 2009 г.
Последняя проверка
1 сентября 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Артериосклероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Прогестины
- Эстрадиол
- Прогестерон
- Эстрадиола 17 бета-ципионат
- Эстрадиола 3-бензоат
- Полиэстрадиола фосфат
- Эстрогены
- Эстрогены, конъюгированные (USP)
Другие идентификационные номера исследования
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .