Kronos Studie zur frühen Östrogenprävention (KEEPS)
10. September 2009 aktualisiert von: Kronos Longevity Research Institute
Auswirkungen von Östrogenersatz auf das Fortschreiten der Atherosklerose bei Frauen in den Wechseljahren
Die Studie wird die Auswirkungen von Östrogen und Progesteron auf die Entwicklung von Atherosklerose bei Frauen in der Menopause untersuchen, wenn eine Hormonbehandlung innerhalb von 3 Jahren nach dem Übergang in die Menopause begonnen wird.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Konjugierte Pferdeöstrogene 0,45 mg/Tag
- Arzneimittel: Transdermales Östradiol, 50 mcg/Tag
- Arzneimittel: Mikronisiertes Progesteron, 200 mg/Tag x 12 d/Monat
- Arzneimittel: CEE, Progesteron, transdermales Pflaster oder das Placebo
- Arzneimittel: CEE, Progesteron, Östradiolpflaster oder Placebo für jeden
Detaillierte Beschreibung
Das KEEPS soll die Hypothese untersuchen, dass ein früher Beginn einer Hormontherapie bei Frauen zu Beginn der Menopause die Akkumulationsrate von atherosklerotischer Plaque verringert, was auf eine wahrscheinliche Verzögerung des Ausbruchs einer klinischen Herz-Kreislauf-Erkrankung hinweist.
Die Studie ist als multizentrische randomisierte klinische Studie über 4 Jahre konzipiert.
Es wird die Wirksamkeit von 0,45 mg/Tag oraler konjugierter Pferdeöstrogene oder 50 mcg/Tag transdermales Östradiol über ein Hautpflaster mit wöchentlichem Wechsel (jeweils in Kombination mit zyklischem oralem, mikronisiertem Progesteron, 200 mg täglich für 12 Tage pro Monat) bewertet. im Vergleich zu Placebo bei der Verhinderung des Fortschreitens der Karotis-Intima-Medial-Dicke durch Sonogramm und der Anhäufung von koronarem Kalzium bei Frauen im Alter von 42 bis 58 Jahren, die sich bei Behandlungsbeginn innerhalb von 36 Monaten ihrer letzten Menstruation befinden.
Eine Reihe sekundärer Endpunkte, einschließlich biochemischer und genetischer Risikofaktoren für kardiovaskuläre und thrombotische Erkrankungen, sowie Auswirkungen auf die Kognition werden ebenfalls untersucht.
Die Studie wird 2005-6 insgesamt 720 Frauen einschreiben, mit einem erwarteten Abschluss der Studie im Jahr 2010.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
728
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
- Yale University Medical Center
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
- University of Utah
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Washington
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Seattle/Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
42 Jahre bis 58 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ausbleiben der Menstruation für mindestens 6 Monate und nicht länger als 36 Monate
- guter Allgemeinzustand
- Plasma-FSH-Spiegel größer oder gleich 35 mIU/ml
- Östradiolspiegel < 40 pg/ml
- normale Mammographie innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von Hormonersatz oder -ergänzung innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung
- Endometriumdicke > 5 mm durch vaginalen Ultraschall
- In-utero-Exposition gegenüber Diethylstilbestrol (DES)
- aktuelles Rauchen > 10 Zigaretten/Tag
- Adipositas-Body-Mass-Index > 35
- Geschichte der klinischen Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Geschichte der zerebrovaskulären Erkrankung
- Geschichte der thromboembolischen Erkrankung
- koronarer Calcium-Score ≥ 50 Einheiten
- Dyslipidämie-LDL-Cholesterin > 190 mg/dl
- Hypertriglyceridämie-Triglyceride >400 mg/dl
- Lipidsenkende Medikamente (Statine, Fibrat oder > 500 mg/Tag Niacin)
- Nussallergie (Prometrium enthält Erdnussöl)
- unkontrollierter Bluthochdruck – systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 95
- Hysterektomie
- Vorgeschichte oder vorherrschende chronische Krankheiten, einschließlich Krebs (außer Basalzell-Hautkrebs), Nierenversagen, Zirrhose, Diabetes mellitus und Endokrinopathien außer einer angemessen behandelten Schilddrüsenerkrankung
- bekannte HIV-Infektion und/oder Medikamente gegen eine HIV-Infektion
- Ergebnisse aller chemischen Sicherheitslabortests (TSH, CBC, U/A) zu mehr als 20 % anormal
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1
CEE 0,45 mg mit Prometrium 200 mg Pflaster 0,05 mg mit Prometrium 200 mg
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Pille, 1 Tablette, die während der Studiendauer jeden Monat eingenommen wird
Andere Namen:
Aufnäher; 1 Pflaster wird wöchentlich auf die Haut aufgetragen.
Die Patch-Site wird wöchentlich gedreht.
Andere Namen:
Kapsel, 1 Kapsel täglich an den ersten 12 Tagen jedes Monats während der Studiendauer
Andere Namen:
CEE 0,45 mg 1 p.o. täglich oder Placeboäquivalent Prometrium 200 mg 1 p.o. qHS für die ersten 12 Tage jedes Monats oder Placeboäquivalent transdermales Pflaster 0,05 mg 1 Pflaster pro Woche oder Placeboäquivalent verwenden
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2
Placebo-Pflaster, Placebo-CEE, Placebo-Prometrium
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CEE 0,45 mg 1 p.o. täglich oder Placeboäquivalent Prometrium 200 mg 1 p.o. qHS für die ersten 12 Tage jedes Monats oder Placeboäquivalent transdermales Pflaster 0,05 mg 1 Pflaster pro Woche oder Placeboäquivalent verwenden
Andere Namen:
CEE 0,45 mg 1 PO QD Progesteron 200 mg 1 PO HS die ersten 12 Tage des Monats Estradiol-Pflaster verwenden 1 pro Woche
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderungsrate der Karotis-Intima-Medial-Dicke durch Ultraschall
Zeitfenster: Gemessen beim Screening, 12, 24, 36 und 48 Monaten
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Gemessen beim Screening, 12, 24, 36 und 48 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderung des koronaren Calcium-Scores durch Röntgentomographie
Zeitfenster: Gemessen beim Screening und nach 48 Monaten
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Gemessen beim Screening und nach 48 Monaten
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Plasma-Lipid-Profile
Zeitfenster: Proben, die beim Screening entnommen wurden, 12, 36 und 48 Monate
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Proben, die beim Screening entnommen wurden, 12, 36 und 48 Monate
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Blutgerinnungsfaktoren
Zeitfenster: Proben entnommen beim Screening, 12, 36 und 48 Monate
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Proben entnommen beim Screening, 12, 36 und 48 Monate
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Entzündungsfaktoren im Serum
Zeitfenster: Proben entnommen beim Screening, 12, 36 und 48 Monate
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Proben entnommen beim Screening, 12, 36 und 48 Monate
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Hormonspiegel
Zeitfenster: Proben entnommen beim Screening, 12, 36 und 48 Monate
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Proben entnommen beim Screening, 12, 36 und 48 Monate
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Kognitive und affektive Ergebnisse bei psychometrischen Standardtests
Zeitfenster: Die Tests werden bei Baseline, 18, 36 und 48 Monaten durchgeführt
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Die Tests werden bei Baseline, 18, 36 und 48 Monaten durchgeführt
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Lebensqualität
Zeitfenster: Gemessen bei Baseline, 18, 36 und 48 Monaten
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Gemessen bei Baseline, 18, 36 und 48 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Studienleiter: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Hauptermittler: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Hauptermittler: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Hauptermittler: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Hauptermittler: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2005
Primärer Abschluss (ERWARTET)
1. Mai 2012
Studienabschluss (ERWARTET)
1. Juli 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. September 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. September 2005
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
12. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
14. September 2009
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. September 2009
Zuletzt verifiziert
1. September 2009
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Arteriosklerose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Verhütungsmittel, weiblich
- Gestagene
- Östradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 Beta-Cypionat
- Estradiol-3-benzoat
- Polyestradiolphosphat
- Östrogene
- Östrogene, konjugiert (USP)
Andere Studien-ID-Nummern
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
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