Badanie Kronos wczesnej profilaktyki estrogenów (KEEPS)
10 września 2009 zaktualizowane przez: Kronos Longevity Research Institute
Wpływ zastępowania estrogenów na progresję miażdżycy tętnic u kobiet po menopauzie
Celem badania będzie zbadanie wpływu estrogenu i progesteronu na rozwój miażdżycy u kobiet w okresie menopauzy, gdy leczenie hormonalne zostanie rozpoczęte w ciągu 3 lat od przejścia menopauzalnego.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
KEEPS ma na celu zbadanie hipotezy, że wczesne rozpoczęcie terapii hormonalnej u kobiet na początku menopauzy zmniejszy tempo gromadzenia się blaszki miażdżycowej, co wskazuje na prawdopodobne opóźnienie wystąpienia klinicznej choroby sercowo-naczyniowej.
Badanie zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe, 4-letnie randomizowane badanie kliniczne.
Oceni skuteczność doustnych skoniugowanych estrogenów końskich w dawce 0,45 mg dziennie lub transdermalnego estradiolu w dawce 50 mcg dziennie w plastrach zmienianych co tydzień (każdy w połączeniu z cyklicznym doustnym mikronizowanym progesteronem, 200 mg dziennie przez 12 dni w miesiącu), w porównaniu z placebo w zapobieganiu progresji grubości błony środkowej tętnicy szyjnej ocenianej ultrasonograficznie i gromadzeniu się wapnia w naczyniach wieńcowych u kobiet w wieku 42-58 lat, u których w chwili rozpoczęcia leczenia pozostało mniej niż 36 miesięcy do ostatniej miesiączki.
Zbadanych zostanie również szereg drugorzędowych punktów końcowych, w tym biochemiczne i genetyczne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i zakrzepowych oraz wpływ na funkcje poznawcze.
Badanie obejmie w sumie 720 kobiet w latach 2005-6, z przewidywanym zakończeniem badania w 2010 roku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
728
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Yale University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle/Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
42 lata do 58 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- brak miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i nie dłużej niż 36 miesięcy
- dobry ogólny stan zdrowia
- stężenie FSH w osoczu większe lub równe 35 mIU/ml
- poziom estradiolu < 40 pg/ml
- normalny mammogram w ciągu 1 roku od randomizacji
Kryteria wyłączenia:
- stosowanie hormonalnej terapii zastępczej lub suplementu w ciągu 3 miesięcy od randomizacji
- grubość endometrium >5 mm w badaniu ultrasonograficznym pochwy
- ekspozycja in utero na dietylostilbestrol (DES)
- obecne palenie > 10 papierosów dziennie
- otyłość-wskaźnik masy ciała > 35
- historia klinicznej choroby układu krążenia
- historia chorób naczyń mózgowych
- historia choroby zakrzepowo-zatorowej
- wynik uwapnienia wieńcowego ≥ 50 jednostek
- dyslipidemia – cholesterol LDL >190 mg/dl
- hipertriglicerydemia-trójglicerydy >400 mg/dl
- leki obniżające poziom lipidów (statyny, fibraty lub > 500 mg/dobę niacyny)
- alergia na orzechy (Prometrium zawiera olej arachidowy)
- niekontrolowane nadciśnienie tętnicze – skurczowe BP >150 i/lub rozkurczowe BP >95
- usunięcie macicy
- przebyte lub przebyte choroby przewlekłe, w tym nowotwory (inne niż rak podstawnokomórkowy skóry), niewydolność nerek, marskość wątroby, cukrzyca i endokrynopatie inne niż odpowiednio leczona choroba tarczycy
- znane zakażenie wirusem HIV i (lub) leki stosowane w zakażeniu wirusem HIV
- wyniki jakichkolwiek badań laboratoryjnych bezpieczeństwa, (TSH, CBC, U/A) ponad 20% nieprawidłowe
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię 1
CEE 0,45 mg z Prometrium 200 mg plaster 0,05 mg z Prometrium 200 mg
|
Pigułka, 1 tabletka przyjmowana codziennie każdego miesiąca przez cały czas trwania badania
Inne nazwy:
Skrawek; Na skórę nakłada się 1 plaster tygodniowo.
Strona z poprawkami jest zmieniana co tydzień.
Inne nazwy:
kapsułka, 1 kapsułka dziennie przez pierwsze 12 dni każdego miesiąca przez cały czas trwania badania
Inne nazwy:
CEE 0,45 mg 1 doustnie QD lub ekwiwalent placebo Prometrium 200 mg 1 doustnie qHS przez pierwsze 12 dni każdego miesiąca lub ekwiwalent placebo plaster transdermalny 0,05 mg stosować 1 plaster tygodniowo lub ekwiwalent placebo
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię 2
Plaster placebo, placebo CEE, placebo Prometrium
|
CEE 0,45 mg 1 doustnie QD lub ekwiwalent placebo Prometrium 200 mg 1 doustnie qHS przez pierwsze 12 dni każdego miesiąca lub ekwiwalent placebo plaster transdermalny 0,05 mg stosować 1 plaster tygodniowo lub ekwiwalent placebo
Inne nazwy:
CEE 0,45mg 1 PO QD Progesteron 200 mg 1 PO HS pierwsze 12 dni miesiąca plastry z estradiolem 1 raz w tygodniu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Szybkość zmiany grubości błony środkowej tętnicy szyjnej za pomocą ultradźwięków
Ramy czasowe: Mierzone podczas badania przesiewowego, 12, 24, 36 i 48 miesięcy
|
Mierzone podczas badania przesiewowego, 12, 24, 36 i 48 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana wyniku uwapnienia wieńcowego za pomocą tomografii rentgenowskiej
Ramy czasowe: Mierzone podczas badania przesiewowego i po 48 miesiącach
|
Mierzone podczas badania przesiewowego i po 48 miesiącach
|
|
Profile lipidowe osocza
Ramy czasowe: Próbki pobrane podczas badań przesiewowych w wieku 12, 36 i 48 miesięcy
|
Próbki pobrane podczas badań przesiewowych w wieku 12, 36 i 48 miesięcy
|
|
Czynniki krzepnięcia krwi
Ramy czasowe: Próbki pobrane podczas badań przesiewowych w wieku 12, 36 i 48 miesięcy
|
Próbki pobrane podczas badań przesiewowych w wieku 12, 36 i 48 miesięcy
|
|
Serum czynniki zapalne
Ramy czasowe: Próbki pobrane podczas badań przesiewowych w wieku 12, 36 i 48 miesięcy
|
Próbki pobrane podczas badań przesiewowych w wieku 12, 36 i 48 miesięcy
|
|
Poziomy hormonów
Ramy czasowe: Próbki pobrane podczas badań przesiewowych w wieku 12, 36 i 48 miesięcy
|
Próbki pobrane podczas badań przesiewowych w wieku 12, 36 i 48 miesięcy
|
|
Wyniki poznawcze i afektywne w standardowych testach psychometrycznych
Ramy czasowe: Testy są przeprowadzane na linii podstawowej, 18, 36 i 48 miesięcy
|
Testy są przeprowadzane na linii podstawowej, 18, 36 i 48 miesięcy
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania, 18, 36 i 48 miesięcy
|
Mierzone na początku badania, 18, 36 i 48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Dyrektor Studium: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Główny śledczy: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Główny śledczy: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Główny śledczy: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Główny śledczy: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2005
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 maja 2012
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 lipca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 września 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 września 2005
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
12 września 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
14 września 2009
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 września 2009
Ostatnia weryfikacja
1 września 2009
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby okluzyjne tętnic
- Arterioskleroza
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki antykoncepcyjne, hormonalne
- Środki antykoncepcyjne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki antykoncepcyjne, kobiety
- Progestyny
- Estradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionian
- 3-benzoesan estradiolu
- Fosforan poliestradiolu
- Estrogeny
- Estrogeny sprzężone (USP)
Inne numery identyfikacyjne badania
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .