Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS)
10. september 2009 oppdatert av: Kronos Longevity Research Institute
Effekter av østrogenerstatning på ateroskleroseprogresjon hos nylig menopausale kvinner
Studien skal undersøke effekten av østrogen og progesteron på utvikling av åreforkalkning hos kvinner i overgangsalderen når hormonbehandling settes i gang innen 3 år etter overgangsalderen.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
KEEPS er designet for å utforske hypotesen om at tidlig oppstart av hormonbehandling, hos kvinner som er i begynnelsen av overgangsalderen, vil redusere akkumuleringshastigheten av aterosklerotisk plakk, noe som indikerer en sannsynlig forsinkelse i utbruddet av klinisk kardiovaskulær sykdom.
Studien er designet som en multisenter, 4 år randomisert klinisk studie.
Den vil evaluere effektiviteten av 0,45 mg/dag orale konjugerte hesteøstrogener eller 50 mcg/dag transdermal østradiol via hudplaster som skiftes ukentlig (hver i kombinasjon med syklisk oral, mikronisert progesteron, 200 mg daglig i 12 dager per måned), versus placebo for å forhindre progresjon av carotis intimal medial tykkelse ved sonogram og opphopning av koronar kalsium hos kvinner i alderen 42-58 som er innen 36 måneder etter sin siste menstruasjon ved behandlingsstart.
En rekke sekundære endepunkter inkludert biokjemiske og genetiske risikofaktorer for kardiovaskulær og trombotisk sykdom, og effekter på kognisjon vil også bli studert.
Studien vil registrere totalt 720 kvinner i 2005-6, med en forventet fullføring av studien i 2010.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
728
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016-3452
- Kronos Longevity Research Institute
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle/Tacoma, Washington, Forente stater, 98493
- University of Washington/VA Puget Sound, HCS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
42 år til 58 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mens fraværende i minst 6 måneder og ikke mer enn 36 måneder
- god generell helse
- plasma FSH-nivå større enn eller lik 35 mIU/ml
- østradiolnivåer < 40 pg/ml
- normal mammografi innen 1 år etter randomisering
Ekskluderingskriterier:
- bruk av hormonerstatning eller supplement innen 3 måneder etter randomisering
- endometrietykkelse >5 mm ved vaginal ultralyd
- in utero eksponering for dietylstilbestrol (DES)
- nåværende røyking > 10 sigaretter/dag
- fedme-kroppsmasseindeks > 35
- historie med klinisk kardiovaskulær sykdom
- historie med cerebrovaskulær sykdom
- historie med tromboembolisk sykdom
- koronar kalsiumscore ≥ 50 enheter
- dyslipidemi-LDL-kolesterol >190 mg/dl
- hypertriglyseridemi-triglyserider >400 mg/dl
- lipidsenkende medisin (statin, fibrat eller > 500 mg/dag niacin)
- nøtteallergi (Prometrium inkluderer peanøttolje)
- ukontrollert hypertensjon-systolisk BP >150 og/eller diastolisk BP > 95
- hysterektomi
- historie med eller utbredt kroniske sykdommer inkludert kreft (annet enn hudkreft i basalceller), nyresvikt, skrumplever, diabetes mellitus og endokrinopatier annet enn tilstrekkelig behandlet skjoldbruskkjertelsykdom
- kjent HIV-infeksjon og/eller medisiner for HIV-infeksjon
- resultater av alle sikkerhetslaboratorietestkjemier, (TSH, CBC, U/A) mer enn 20 % unormale
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1
CEE 0,45 mg m/ Prometrium 200 mg plaster 0,05 mg m/ Prometrium 200 mg
|
Pille, 1 pille tatt daglig hver måned under studiens varighet
Andre navn:
Lapp; 1 plaster påføres huden ukentlig.
Patch-siden roteres på ukentlig basis.
Andre navn:
kapsel, 1 kapsel tatt daglig de første 12 dagene i hver måned under studiens varighet
Andre navn:
CEE 0,45 mg 1 PO QD eller placebo-ekvivalent Prometrium 200 mg 1 PO qHS de første 12 dagene i hver måned eller placebo-ekvivalent depotplaster 0,05 mg bruk 1 plaster per uke eller placebo-ekvivalent
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 2
Placeboplaster, placebo CEE, placebo Prometrium
|
CEE 0,45 mg 1 PO QD eller placebo-ekvivalent Prometrium 200 mg 1 PO qHS de første 12 dagene i hver måned eller placebo-ekvivalent depotplaster 0,05 mg bruk 1 plaster per uke eller placebo-ekvivalent
Andre navn:
CEE 0,45mg 1 PO QD Progesteron 200 mg 1 PO HS første 12 dager i måneden østradiolplaster bruk 1 per uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hastighet for endring av carotis intimal medial tykkelse ved ultralyd
Tidsramme: Målt ved screening, 12, 24, 36 og 48 måneder
|
Målt ved screening, 12, 24, 36 og 48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i koronar kalsiumskår ved røntgentomografi
Tidsramme: Målt ved screening og ved 48 måneder
|
Målt ved screening og ved 48 måneder
|
|
Plasma lipidprofiler
Tidsramme: Prøver tatt ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
Prøver tatt ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
|
Blodkoagulasjonsfaktorer
Tidsramme: Prøver tatt ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
Prøver tatt ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
|
Serum inflammatoriske faktorer
Tidsramme: Prøver tatt ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
Prøver tatt ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
|
Hormonnivåer
Tidsramme: Prøver tatt ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
Prøver tatt ved screening, 12, 36 og 48 måneder
|
|
Kognitive og affektive skårer på standard psykometriske tester
Tidsramme: Testing utføres ved baseline, 18, 36 og 48 måneder
|
Testing utføres ved baseline, 18, 36 og 48 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Målt ved baseline, 18, 36 og 48 måneder
|
Målt ved baseline, 18, 36 og 48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: S Mitchell Harman, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Studieleder: Frederick Naftolin, MD, PhD, Kronos Longevity Research Institute
- Hovedetterforsker: Michael Mendelsohn, MD, Tufts Medical Center
- Hovedetterforsker: Howard Hodis, MD, University of Southern California
- Hovedetterforsker: Matthew Budoff, MD, University of California, Los Angeles
- Hovedetterforsker: Dennis M Black, PhD, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, Judelson DR. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1052:43-56. doi: 10.1196/annals.1347.004.
- Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 2005 Mar;8(1):3-12. doi: 10.1080/13697130500042417.
- Harman SM, Brinton EA, Clarkson T, Heward CB, Hecht HS, Karas RH, Judelson DR, Naftolin F. Is the WHI relevant to HRT started in the perimenopause? Endocrine. 2004 Aug;24(3):195-202. doi: 10.1385/ENDO:24:3:195.
- Kling JM, Dowling NM, Bimonte-Nelson H, Gleason CE, Kantarci K, Stonnington CM, Harman SM, Naftolin F, Pal L, Cedars M, Manson JE, James TT, Brinton EA, Miller VM. Associations between pituitary-ovarian hormones and cognition in recently menopausal women independent of type of hormone therapy. Maturitas. 2023 Jan;167:113-122. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.10.002. Epub 2022 Oct 27.
- Kling JM, Miller VM, Tosakulwong N, Lesnick T, Kantarci K. Associations of pituitary-ovarian hormones and white matter hyperintensities in recently menopausal women using hormone therapy. Menopause. 2020 Aug;27(8):872-878. doi: 10.1097/GME.0000000000001557.
- El Khoudary SR, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman M, Naftolin F, Hodis HN, Brinton EA, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Heart fat and carotid artery atherosclerosis progression in recently menopausal women: impact of menopausal hormone therapy: The KEEPS trial. Menopause. 2020 Mar;27(3):255-262. doi: 10.1097/GME.0000000000001472.
- El Khoudary SR, Zhao Q, Venugopal V, Manson JE, Brooks MM, Santoro N, Black DM, Harman SM, Cedars MI, Hopkins PN, Kearns AE, Miller VM, Taylor HS, Budoff MJ. Effects of Hormone Therapy on Heart Fat and Coronary Artery Calcification Progression: Secondary Analysis From the KEEPS Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012763. doi: 10.1161/JAHA.119.012763. Epub 2019 Aug 1.
- Jayawardena E, Li D, Nakanishi R, Dey D, Dailing C, Qureshi A, Dickens B, Hathiramani N, Kim M, Flores F, Kearns AE, Lui LY, Black D, Budoff MJ. Non-contrast cardiac CT-based quantitative evaluation of epicardial and intra-thoracic fat in healthy, recently menopausal women: Reproducibility data from the Kronos Early Estrogen Prevention Study. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jan-Feb;14(1):55-59. doi: 10.1016/j.jcct.2019.05.004. Epub 2019 May 4.
- Taylor HS, Tal A, Pal L, Li F, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Du W, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Neal-Perry G, Santoro NF, Harman SM. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). JAMA Intern Med. 2017 Oct 1;177(10):1471-1479. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.3877.
- Cintron D, Beckman JP, Bailey KR, Lahr BD, Jayachandran M, Miller VM. Plasma orexin A levels in recently menopausal women during and 3 years following use of hormone therapy. Maturitas. 2017 May;99:59-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.01.016. Epub 2017 Feb 17.
- Owen CM, Pal L, Mumford SL, Freeman R, Isaac B, McDonald L, Santoro N, Taylor HS, Wolff EF. Effects of hormones on skin wrinkles and rigidity vary by race/ethnicity: four-year follow-up from the ancillary skin study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1170-1175.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.023. Epub 2016 Jul 5.
- Gleason CE, Dowling NM, Wharton W, Manson JE, Miller VM, Atwood CS, Brinton EA, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Neal-Perry G, Santoro NF, Taylor HS, Black DM, Budoff MJ, Hodis HN, Naftolin F, Harman SM, Asthana S. Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in Recently Postmenopausal Women: Findings from the Randomized, Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study. PLoS Med. 2015 Jun 2;12(6):e1001833; discussion e1001833. doi: 10.1371/journal.pmed.1001833. eCollection 2015 Jun.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hopkins PN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Neal-Perry G, Santoro N, Taylor HS, Vittinghoff E, Yan M, Hodis HN. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):249-60. doi: 10.7326/M14-0353.
- Dowling NM, Gleason CE, Manson JE, Hodis HN, Miller VM, Brinton EA, Neal-Perry G, Santoro MN, Cedars M, Lobo R, Merriam GR, Wharton W, Naftolin F, Taylor H, Harman SM, Asthana S. Characterization of vascular disease risk in postmenopausal women and its association with cognitive performance. PLoS One. 2013 Jul 17;8(7):e68741. doi: 10.1371/journal.pone.0068741. Print 2013.
- Ogorodnikova AD, Khan UI, McGinn AP, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller VM, Brinton EA, Manson JE, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Ectopic fat and adipokines in metabolically benign overweight/obese women: the Kronos Early Estrogen Prevention Study. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1726-33. doi: 10.1002/oby.20200. Epub 2013 May 13.
- Farr JN, Khosla S, Miyabara Y, Miller VM, Kearns AE. Effects of estrogen with micronized progesterone on cortical and trabecular bone mass and microstructure in recently postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E249-57. doi: 10.1210/jc.2012-3406. Epub 2013 Jan 15.
- Wolff EF, He Y, Black DM, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Hodis HN, Lobo RA, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Zhang H, Harman SM, Taylor HS. Self-reported menopausal symptoms, coronary artery calcification, and carotid intima-media thickness in recently menopausal women screened for the Kronos early estrogen prevention study (KEEPS). Fertil Steril. 2013 Apr;99(5):1385-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.053. Epub 2013 Jan 8.
- Huang G, Wang D, Khan UI, Zeb I, Manson JE, Miller V, Hodis HN, Budoff MJ, Merriam GR, Harman MS, Brinton EA, Cedars MI, Su Y, Lobo RA, Naftolin F, Santoro N, Taylor HS, Wildman RP. Associations between retinol-binding protein 4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherosclerosis in recently postmenopausal women: cross-sectional analyses from the KEEPS study. Cardiovasc Diabetol. 2012 May 15;11:52. doi: 10.1186/1475-2840-11-52.
- Huang G, Wang D, Zeb I, Budoff MJ, Harman SM, Miller V, Brinton EA, El Khoudary SR, Manson JE, Sowers MR, Hodis HN, Merriam GR, Cedars MI, Taylor HS, Naftolin F, Lobo RA, Santoro N, Wildman RP. Intra-thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis. 2012 Mar;221(1):198-205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.004. Epub 2011 Dec 9.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Mulvagh SL, Behrenbeck T, Lahr BA, Bailey KR, Zais TG, Araoz PA, Miller VM. Endothelial function and cardiovascular risk stratification in menopausal women. Climacteric. 2010 Feb;13(1):45-54. doi: 10.3109/13697130902943287.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2005
Primær fullføring (FORVENTES)
1. mai 2012
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. september 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2005
Først lagt ut (ANSLAG)
12. september 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
14. september 2009
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2009
Sist bekreftet
1. september 2009
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arterielle okklusive sykdommer
- Arteriosklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Progestiner
- Østradiol
- Progesteron
- Østradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Østrogener
- Østrogener, konjugert (USP)
Andre studie-ID-numre
- KLRI-04-1
- WIRB Protocol #20040792
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Arteriosklerose
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.FullførtArteriosclerosis ObliteransKorea, Republikken
-
Tao ZhangFullførtEndovaskulær reparasjon av aortaaneurisme | Endovaskulær behandling av arteriosclerosis obliterans av nedre ekstremiteterKina
-
Kansai Rosai HospitalAssociation for Establishment of Ebvidence in InterventionsUkjentArteriosclerosis ObliteransJapan
-
GE HealthcareTurku University Hospital; University of Turku; The Finnish Funding Agency...FullførtArteriosclerosis ObliteransFinland
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDUkjent
-
Medtronic CardiovascularFullførtArteriosclerosis of coronary artery bypass graftCanada, Forente stater
-
Lawson Health Research InstituteFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftTyskland
-
Nagoya UniversityUkjentBuerger sykdom | Arteriosclerosis ObliteransJapan
-
William Beaumont HospitalsFullførtKoronararteriesykdom | Arteriosclerosis of coronary artery bypass graftForente stater