Stanovení výskytu mutace BRCA1 a BRCA2 kombinací DHPLC a přímého sekvenování u rakoviny vaječníků

Malignita je první příčinou úmrtí na Tchaj-wanu. Každý rok zemře na zhoubné nádory kolem 30 000 lidí. Rakovina vaječníků je první úmrtností gynekologických malignit. Výskyt rakoviny vaječníků se v posledních 10 letech zvýšil. Rakovina vaječníků je skutečně nemocí, která by měla být respektována, nicméně na Tchaj-wanu bylo jen málo výzkumných prací zaměřených na ni.

Studium mechanismů karcinogeneze rakoviny vaječníků nám pomůže porozumět tomuto onemocnění a vyvinout nové strategie diagnostiky a prevence rakoviny vaječníků v budoucnu. Současnými diagnostickými metodami malignity jsou klinické příznaky, fyzikální vyšetření, hodnocení nádorových markerů a nástrojů. Je důležité diagnostikovat rakovinu dříve, aby se zlepšilo přežití pacientů s rakovinou. Rozvojem biomedicínské vědy bylo zjištěno, že mnoho genů souvisí s karcinogenezí. Pokud dokážeme odhalit možnost genetické mutace dříve, můžeme se s podezřelými oblastmi malignity vypořádat co nejdříve. Podle našich současných znalostí má karcinogeneze rakoviny vaječníků silnou korelaci s některými speciálními geny, jako jsou geny BRCA1 a BRCA2. V západních zemích je 1 z 200 normální populace s mutací genu BRCA1 nebo BRCA2. Incidence mutace genu BRCA1 nebo BRCA2 se v populaci s familiárním karcinomem vaječníků dokonce zvyšuje na 30–50 %. Ženy s mutací genu BRCA1 mají z 80 % rakovinu prsu před 70. rokem věku a 63 % z nich by onemocnělo rakovinou vaječníků před 70. rokem věku. Ženy s mutací genu BRCA2 mají v 80 % případů rakovinu prsu nebo vaječníků před dosažením 70. roku věku. Zdá se, že genetická diagnostika BRCA1/BRCA2 má svou klinickou praxi. Vývoj nové přístrojové denaturační vysokoúčinné kapalinové chromatografie (DHPLC) spočívá v použití automatizované detekce ke zjištění minutové nebo jediné mutace nukleotidu. Aplikuje se do klinické služby pomocí DHPLC pro genetickou diagnostiku BRCA1 a BRCA2 pacientek s rakovinou prsu na oddělení genetické medicíny naší nemocnice. Stane se nejúčinnějším nástrojem pro vytvoření databáze mutací genu BRCA1 nebo BRCA2 u pacientek s rakovinou vaječníků na Tchaj-wanu, kdy můžeme použít techniku ​​DHPLC v kombinaci s přímým sekvenováním DNA.

Navrhujeme tedy tento výzkumný projekt. V tomto projektu jsou dva hlavní účely. Nejprve využijeme novou techniku ​​DHPCL s přímou sekvencí DNA k vytvoření databáze mutací genů BRCA1 a BRCA2 u pacientek s rakovinou vaječníků na Tchaj-wanu. Touto novou technikou můžeme odhalit mutaci genů BRCA1 a BRCA2 z vysoce rizikové skupiny. A pak můžeme těmto pacientům poskytnout vhodné genetické poradenství a související plánování léčby. Za druhé, lhali bychom, kdybychom připravili novou techniku ​​DHPLC kombinovanou s přímým sekvenováním DNA v genetické diagnostice pacientek s rakovinou vaječníků pro budoucí klinickou službu v naší nemocnici.