Etablere forekomsten av BRCA1- og BRCA2-mutasjon ved å kombinere DHPLC og direkte sekvensering i eggstokkreft

Malignitet er den første dødsårsaken i Taiwan. Det er rundt 30 000 mennesker som dør på grunn av malignitet hvert år. Eggstokkreft er den første dødeligheten av gynekologiske maligniteter. Forekomsten av eggstokkreft har økt de siste 10 årene. Eggstokkreft er faktisk en sykdom som bør respekteres, men det var bare få forskningsarbeid med fokus på den i Taiwan.

Å studere mekanismene for karsinogenese av eggstokkreft vil hjelpe oss å forstå denne sykdommen og utvikle nye strategier for diagnose og forebygging av eggstokkreft i fremtiden. De nåværende diagnostiske metodene for malignitet er kliniske symptomer, fysisk undersøkelse, evaluering av tumormarkører og instrumenter. Det er en viktig sak å diagnostisere kreft tidligere for å bedre overlevelsen til kreftpasienter. Ved utviklingen av biomedisinsk vitenskap har mange gener blitt identifisert for å være relatert til karsinogenesen. Hvis vi kan oppdage muligheten for genetisk mutasjon tidligere, kan vi håndtere de mistenkte områdene av malignitet så snart som mulig. Så vidt vi vet nå, har karsinogenese av eggstokkreft sterk korrelasjon med noen spesielle gener som BRCA1 og BRCA2 gener. Det er 1 av 200 normalbefolkning med BRCA1- eller BRCA2-genmutasjon i de vestlige landene. Forekomsten av BRCA1- eller BRCA2-genmutasjoner øker til og med til 30-50 % i populasjonen av familiær eggstokkreft. Kvinner med BRCA1-genmutasjon har 80 % for å få brystkreft før fylte 70 år, og 63 % av dem vil få eggstokkreft før fylte 70 år. Kvinner med BRCA2-genmutasjon har 80 % for å få bryst- eller eggstokkreft før fylte 70 år. Det ser ut til at den genetiske diagnosen BRCA1/BRCA2 har sin kliniske praksis. Utviklingen av ny instrument-denaturerende høyytelses væskekromatografi (DHPLC) er å bruke automatisert deteksjon for å finne ut minutt- eller enkeltmutasjonen til nukleotid. Den har blitt brukt på den kliniske tjenesten ved å bruke DHPLC for genetisk diagnose av BRCA1 og BRCA2 av brystkreftpasienter i avdelingen for genetisk medisin på sykehuset vårt. Det vil bli et kraftigst verktøy for å etablere databasen over BRCA1- eller BRCA2-genmutasjoner for eggstokkreftpasienter i Taiwan, når vi kan bruke teknikken med DHPLC i kombinasjon med direkte DNA-sekvensering.

Så vi foreslår dette forskningsprosjektet. Det er to hovedformål med dette prosjektet. Først vil vi bruke den nye teknikken til DHPCL med direkte DNA-sekvens for å sette opp databasen for BRCA1- og BRCA2-genmutasjoner av eggstokkreftpasienter i Taiwan. Vi kan screene ut BRCA1- og BRCA2-genmutasjoner fra høyrisikogruppe ved denne nye teknikken. Og så kan vi gi disse pasientene passende genetisk rådgivning og relatert behandlingsplanlegging. For det andre vil vi lyve for å sette opp den nye teknikken med DHPLC kombinere med direkte DNA-sekvensering i den genetiske diagnosen av eggstokkreftpasienter for den fremtidige kliniske tjenesten på sykehuset vårt.