Estabelecendo as incidências de mutação de BRCA1 e BRCA2 combinando DHPLC e sequenciamento direto em câncer de ovário

A malignidade é a primeira causa de morte em Taiwan. Há cerca de 30.000 pessoas morreram devido a malignidade a cada ano. O câncer de ovário é a primeira taxa de mortalidade de neoplasias ginecológicas. A incidência de câncer de ovário aumentou nos últimos 10 anos. O câncer de ovário é de fato uma doença que deve ser respeitada, no entanto, havia poucos trabalhos de pesquisa com foco em Taiwan.

Estudar os mecanismos da carcinogênese do câncer de ovário nos ajudará a entender esta doença e desenvolver novas estratégias de diagnóstico e prevenção para o câncer de ovário no futuro. Os métodos diagnósticos atuais de malignidade são sintomas clínicos, exame físico, avaliação de marcadores tumorais e instrumentos. É uma questão importante diagnosticar o câncer mais cedo para melhorar a sobrevida dos pacientes com câncer. Com o desenvolvimento da ciência biomédica, muitos genes foram identificados como estando relacionados com a carcinogênese. Se pudermos detectar a possibilidade de mutação genética mais cedo, podemos lidar com as áreas suspeitas de malignidade o mais rápido possível. Até onde sabemos, a carcinogênese do câncer de ovário tem forte correlação com alguns genes especiais, como os genes BRCA1 e BRCA2. Há 1 em 200 populações normais com mutação do gene BRCA1 ou BRCA2 nos países ocidentais. As incidências de mutação do gene BRCA1 ou BRCA2 aumentam até 30-50% na população de câncer ovariano familiar. As mulheres com mutação do gene BRCA1 têm 80% de desenvolver câncer de mama antes dos 70 anos e 63% delas desenvolveriam câncer de ovário antes dos 70 anos. As mulheres com mutação do gene BRCA2 têm 80% de desenvolver câncer de mama ou ovário antes dos 70 anos. Parece que o diagnóstico genético de BRCA1/BRCA2 tem sua prática clínica. O desenvolvimento de um novo instrumento de cromatografia líquida de alta performance (DHPLC) de desnaturação é usar a detecção automatizada para descobrir a mutação mínima ou única do nucleotídeo. Foi aplicado ao serviço clínico utilizando DHPLC para o diagnóstico genético de BRCA1 e BRCA2 de pacientes com câncer de mama no departamento de Medicina Genética de nosso hospital. Ele se tornará a ferramenta mais poderosa para estabelecer o banco de dados da mutação do gene BRCA1 ou BRCA2 dos pacientes com câncer de ovário em Taiwan, quando pudermos usar a técnica de DHPLC combinada com o sequenciamento direto do DNA.

Assim, propomos este projeto de pesquisa. Existem dois propósitos principais neste projeto. Primeiro, utilizaremos a nova técnica de DHPCL com sequência direta de DNA para configurar o banco de dados da mutação dos genes BRCA1 e BRCA2 de pacientes com câncer de ovário em Taiwan. Podemos filtrar a mutação dos genes BRCA1 e BRCA2 do grupo de alto risco por esta nova técnica. E então podemos fornecer a esses pacientes consultoria genética adequada e planejamento de tratamento relacionado. Em segundo lugar, mentiríamos para estabelecer a nova técnica de DHPLC combinada com sequenciamento direto de DNA no diagnóstico genético de pacientes com câncer de ovário para o futuro serviço clínico em nosso hospital.