Pilotní studie použití blokátoru kalciového kanálu ke snížení zánětu a bolesti u dědičné pankreatitidy
Hereditary Pancreatitis Amlodipine Trial (H-PAT): Pilotní studie
Přehled studie
Detailní popis
Hereditární pankreatitida je vzácné, autozomálně dominantně dědičné onemocnění způsobující mutace v genu kationtového trypsinogenu. Tyto mutace vedou k nadměrné aktivaci trypsinogenu v pankreatických acinárních buňkách a následnému zánětu pankreatu. Klinicky to může být pozorováno jako recidivující akutní pankreatitida, chronická pankreatitida a případné komplikace exokrinní a endokrinní pankreatické insuficience a pankreatického adenokarcinomu. V současné době neexistuje žádná specifická léčba nebo profylaktická opatření pro tento stav.
Vápník je fyziologický spínač k aktivaci trypsinogenu. Nedávno bylo zjištěno, že místa mutací ovlivňují, jak pevně se vápník váže na trypsinogen, přičemž mutace vedou k nadměrné vazbě vápníku a následné nadměrné aktivaci trypsinogenu. Tato studie má získat základní údaje o tom, zda profylaktické použití dlouhodobě působícího blokátoru kalciových kanálů, amlodipinu, povede ke snížení nepřiměřené aktivace trypsinogenu, a tím ke snížení následného zánětu slinivky.
Bude přijato až 15 subjektů ve věku 6 let a více s mutacemi v genu kationtového trypsinogenu (PRSS1), kteří podstoupí 16týdenní studii. To bude zahrnovat jednoměsíční vyhodnocení základních symptomů (denní deník symptomů) a měření krevního tlaku (pomocí automatického domácího monitoru krevního tlaku). Následně bude subjektům podáváno mezi 2,5 - 10 mg amlodipinu po qd (s fází odstavení a odstavení) po dobu přibližně 10 týdnů. Budou nadále vyplňovat denní deník symptomů, měření krevního tlaku (aby se zajistilo, že nedojde k žádnému poklesu), vyplňovat pravidelné dotazníky o kvalitě života a podstupovat pravidelné krevní testy pro rutinní biochemii a také specializovanější testy na proteomiku a další zánětlivé cytokiny. analýza.
Studie má tři hlavní účely: zjistit, zda se použití amlodipinu u této populace pacientů jeví jako bezpečné, určit, jak často a jak nejlépe sledovat subjekty během užívání léku, a určit, zda existují nějaké náznaky potenciální přínosy pro léčbu (ať už snížením frekvence/závažnosti symptomů nebo analýzou zánětlivých cytokinů).
Na základě výše uvedených výsledků by byla navržena následná větší studie.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- General Clinical Research Center, University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mutace v genu kationtového trypsinogenu (PRSS1).
- věk 6 let a více
- schopen dodržet studijní podmínky: každodenní užívání perorálních léků, denní měření krevního tlaku, vyplňování denního deníku symptomů, docházka na všechny následné návštěvy
- s některými příznaky bolesti ze slinivky břišní
Kritéria vyloučení:
- kombinace mutací ve 2 dalších lokusech spojených s pankreatitidou: transmembránový regulátor cystické fibrózy a inhibitor serinových proteáz Kazal typ 1 (s mutacemi v obou genech)
- pankreatická insuficience (exokrinní a endokrinní)
- již užíváte antihypertenzivum
- kontraindikace užívání amlodipinu (alergická reakce, těžké selhání ledvin (kreatinin > 3 mg/dl; jaterní dysfunkce vyjádřená INR > 1,5)
- těhotenství nebo kojení
- systémové onemocnění, o kterém se výzkumníci domnívají, že by pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nasazení amlodipinu
- nově zahájené (během posledních 3 měsíců) pankreatické enzymy, léky blokující kyselinu, antioxidanty nebo perorální antikoncepční léky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
bezpečnost amlodipinu: vedlejší účinky, biochemie, BP
|
|
účinnost: deník symptomů, SF-36, analýza cytokinů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
proveditelnost: snadnost získávání informací o symptomech pacienta, zda je nutné subjekty sledovat tak často, jak je uvedeno v tomto pilotním projektu, zda provádění pravidelných laboratorních testů nějakým způsobem změnilo řízení (tj. zda to bylo nutné)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: David C Whitcomb, MD, PhD, Chief, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center, M2, C-Wing, Presbyterian Hospital, 200 Lothrop Street, Pittsburgh PA 15213
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění slinivky břišní
- Pankreatitida
- Pankreatitida, chronická
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Amlodipin
Další identifikační čísla studie
- 0505070
- CReFF Award, GCRC U Pittsburgh
- National Pancreas Foundation
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .