En pilotstudie av bruk av kalsiumkanalblokker for å redusere betennelse og smerte ved arvelig pankreatitt

Arvelig pankreatitt er en sjelden, autosomal dominant arvelig tilstand som forårsaker mutasjoner i det kationiske trypsinogengenet. Disse mutasjonene fører til overdreven aktivering av trypsinogen i bukspyttkjertelens acinarceller og påfølgende bukspyttkjertelbetennelse. Klinisk kan dette observeres som tilbakevendende akutt pankreatitt, kronisk pankreatitt og eventuelle komplikasjoner av eksokrine og endokrine pankreasinsuffisiens og pankreatisk adenokarsinom. Foreløpig er det ingen spesifikk behandling eller profylaktiske tiltak for denne tilstanden.

Kalsium er den fysiologiske bryteren for å aktivere trypsinogen. Det har nylig blitt funnet at mutasjonsstedene påvirker hvor tett kalsium binder seg til trypsinogen, med mutasjoner som fører til overdreven kalsiumbinding og påfølgende overdreven trypsinogenaktivering. Denne studien skal innhente baselinedata om hvorvidt profylaktisk bruk av en langtidsvirkende kalsiumkanalblokker, amlodipin, vil føre til reduksjon i den upassende aktiveringen av trypsinogen, og dermed redusere den påfølgende bukspyttkjertelbetennelsen.

Opptil 15 forsøkspersoner, i alderen 6 år og oppover, med mutasjoner i det kationiske trypsinogengenet (PRSS1) vil bli rekruttert og gjennomgå en 16-ukers studie. Dette vil inkludere en én måneds grunnlinjesymptomvurdering (daglig symptomdagbok) og blodtrykksmålinger (med en automatisert hjemmeblodtrykksmåler). Deretter vil forsøkspersonene bli satt på mellom 2,5 - 10 mg amlodipin po qd (med en avvennings- og avvenningsfase) i omtrent 10 uker. De vil fortsette å fylle ut daglig symptomdagbok, blodtrykksmålinger (for å sikre at det ikke er noen reduksjoner), fylle ut periodiske livskvalitetsspørreskjemaer og gjennomgå periodiske blodprøver for rutinemessig biokjemi samt mer spesialisert testing for proteomikk og andre inflammatoriske cytokiner analyse.

Studien har tre hovedformål: å finne ut om bruken av amlodipin ser ut til å være trygg i denne pasientpopulasjonen, å bestemme hvor ofte og hvordan man best kan følge forsøkspersonene mens de tar medisinen, og å avgjøre om det er noen indikasjoner på potensiell fordeler for medisinen (enten ved redusert symptomfrekvens/-alvorlighet eller ved analyse av inflammatoriske cytokiner).

En påfølgende større studie vil bli utformet basert på resultatene ovenfor.