Eine Pilotstudie zur Verwendung von Kalziumkanalblockern zur Verringerung von Entzündungen und Schmerzen bei hereditärer Pankreatitis

Die hereditäre Pankreatitis ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die Mutationen im kationischen Trypsinogen-Gen verursacht. Diese Mutationen führen zu einer übermäßigen Aktivierung von Trypsinogen in den Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse und einer anschließenden Entzündung der Bauchspeicheldrüse. Klinisch kann dies als rezidivierende akute Pankreatitis, chronische Pankreatitis und eventuelle Komplikationen einer exokrinen und endokrinen Pankreasinsuffizienz und eines Pankreas-Adenokarzinoms beobachtet werden. Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung oder prophylaktische Maßnahmen für diese Erkrankung.

Calcium ist der physiologische Schalter zur Aktivierung von Trypsinogen. Es wurde kürzlich festgestellt, dass die Mutationsstellen beeinflussen, wie fest Calcium an Trypsinogen bindet, wobei Mutationen zu einer übermäßigen Calciumbindung und einer anschließenden übermäßigen Trypsinogenaktivierung führen. Diese Studie soll Basisdaten darüber erhalten, ob die prophylaktische Anwendung eines langwirksamen Calciumkanalblockers, Amlodipin, zu einer Verringerung der unangemessenen Aktivierung von Trypsinogen und damit zu einer Verringerung der nachfolgenden Entzündung der Bauchspeicheldrüse führen würde.

Bis zu 15 Probanden ab 6 Jahren mit Mutationen im kationischen Trypsinogen-Gen (PRSS1) werden rekrutiert und einer 16-wöchigen Studie unterzogen. Dazu gehören eine einmonatige Bewertung der Ausgangssymptome (tägliches Symptomtagebuch) und Blutdruckmessungen (mit einem automatisierten Heim-Blutdruckmessgerät). Anschließend werden die Probanden etwa 10 Wochen lang zwischen 2,5 und 10 mg Amlodipin p.o. qd (mit einer Weaning-up- und einer Weaning-down-Phase) behandelt. Sie werden weiterhin ein tägliches Symptomtagebuch und Blutdruckmessungen ausfüllen (um sicherzustellen, dass es nicht zu einem Abfall kommt), regelmäßige Fragebögen zur Lebensqualität ausfüllen und sich regelmäßigen Blutuntersuchungen für die routinemäßige Biochemie sowie spezialisierteren Tests für Proteomik und andere entzündliche Zytokine unterziehen Analyse.

Die Studie hat drei Hauptzwecke: festzustellen, ob die Anwendung von Amlodipin bei dieser Patientenpopulation sicher zu sein scheint, festzustellen, wie häufig und wie die Probanden während der Einnahme des Medikaments am besten zu beobachten sind, und festzustellen, ob es Hinweise auf ein mögliches Potenzial gibt Vorteile des Medikaments (sei es durch verringerte Häufigkeit/Schwere der Symptome oder durch Analyse entzündlicher Zytokine).

Eine spätere größere Studie würde basierend auf den obigen Ergebnissen konzipiert.