Pilotażowe badanie zastosowania blokera kanału wapniowego w celu zmniejszenia stanu zapalnego i bólu w dziedzicznym zapaleniu trzustki

Dziedziczne zapalenie trzustki jest rzadkim, dziedziczonym autosomalnie dominująco schorzeniem powodującym mutacje w kationowym genie trypsynogenu. Mutacje te prowadzą do nadmiernej aktywacji trypsynogenu w komórkach groniastych trzustki i późniejszego zapalenia trzustki. Klinicznie można to zaobserwować jako nawracające ostre zapalenie trzustki, przewlekłe zapalenie trzustki oraz ewentualne powikłania zewnątrzwydzielniczej i wewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki oraz gruczolakoraka trzustki. Obecnie nie ma specyficznego leczenia ani środków zapobiegawczych dla tego schorzenia.

Wapń jest fizjologicznym przełącznikiem aktywującym trypsynogen. Niedawno odkryto, że miejsca mutacji wpływają na to, jak mocno wapń wiąże się z trypsynogenem, przy czym mutacje prowadzą do nadmiernego wiązania wapnia, a następnie nadmiernej aktywacji trypsynogenu. Niniejsze badanie ma na celu uzyskanie podstawowych danych na temat tego, czy profilaktyczne stosowanie długo działającego blokera kanału wapniowego, amlodypiny, prowadziłoby do zmniejszenia niewłaściwej aktywacji trypsynogenu, a tym samym do zmniejszenia późniejszego stanu zapalnego trzustki.

Do 15 osób w wieku od 6 lat z mutacjami w genie kationowego trypsynogenu (PRSS1) zostanie zrekrutowanych i przejdzie 16-tygodniowe badanie. Obejmuje to miesięczną ocenę objawów wyjściowych (codzienny dziennik objawów) i pomiary ciśnienia krwi (za pomocą automatycznego domowego ciśnieniomierza). Następnie pacjentom zostanie podane od 2,5 do 10 mg amlodypiny doustnie raz na dobę (z fazą odstawiania od piersi i odstawiania od piersi) przez około 10 tygodni. Będą nadal wypełniać dziennik objawów, wykonywać pomiary ciśnienia krwi (aby upewnić się, że nie ma spadków), wypełniać okresowe kwestionariusze jakości życia i przechodzić okresowe badania krwi pod kątem rutynowej biochemii, a także bardziej specjalistyczne testy pod kątem proteomiki i innych cytokin zapalnych analiza.

Badanie ma trzy główne cele: ustalenie, czy stosowanie amlodypiny wydaje się być bezpieczne w tej populacji pacjentów, określenie, jak często i jak najlepiej obserwować pacjentów podczas przyjmowania leku oraz ustalenie, czy istnieją jakiekolwiek oznaki potencjalnego korzyści z leczenia (czy to przez zmniejszenie częstości/nasilenia objawów, czy przez analizę cytokin zapalnych).

Kolejne większe badanie zostałoby zaprojektowane w oparciu o powyższe wyniki.