Un estudio piloto del uso de bloqueadores de los canales de calcio para disminuir la inflamación y el dolor en la pancreatitis hereditaria

La pancreatitis hereditaria es una condición hereditaria autosómica dominante rara que causa mutaciones en el gen del tripsinógeno catiónico. Estas mutaciones conducen a una activación excesiva de tripsinógeno dentro de las células acinares pancreáticas y la subsiguiente inflamación pancreática. Clínicamente, esto puede observarse como pancreatitis aguda recurrente, pancreatitis crónica y complicaciones eventuales de insuficiencias pancreáticas exocrinas y endocrinas y adenocarcinoma pancreático. Actualmente, no existe un tratamiento específico o medidas profilácticas para esta condición.

El calcio es el interruptor fisiológico para activar el tripsinógeno. Recientemente se ha descubierto que los sitios de mutación afectan la fuerza con la que el calcio se une al tripsinógeno, con mutaciones que conducen a una unión excesiva de calcio y una activación excesiva subsiguiente del tripsinógeno. Este estudio tiene como objetivo obtener datos de referencia sobre si el uso profiláctico de un bloqueador de los canales de calcio de acción prolongada, amlodipino, conduciría a una disminución en la activación inapropiada del tripsinógeno y, por lo tanto, disminuiría la inflamación pancreática posterior.

Se reclutarán hasta 15 sujetos, de 6 años o más, con mutaciones en el gen del tripsinógeno catiónico (PRSS1) y se someterán a un ensayo de 16 semanas. Esto incluirá una evaluación de síntomas de referencia de un mes (diario de síntomas diarios) y mediciones de la presión arterial (con un monitor automático de presión arterial en el hogar). Posteriormente, los sujetos recibirán entre 2,5 y 10 mg de amlodipino po qd (con una fase de destete y de destete) durante aproximadamente 10 semanas. Continuarán completando un diario de síntomas diarios, mediciones de la presión arterial (para asegurarse de que no haya disminuciones), completando cuestionarios periódicos de calidad de vida y sometiéndose a análisis de sangre periódicos para la bioquímica de rutina, así como pruebas más especializadas de proteómica y otras citocinas inflamatorias. análisis.

El estudio tiene tres propósitos principales: determinar si el uso de amlodipino parece ser seguro en esta población de pacientes, determinar con qué frecuencia y cuál es la mejor manera de seguir a los sujetos mientras toman el medicamento, y determinar si hay indicios de posible beneficios a la medicación (ya sea por disminución de la frecuencia/gravedad de los síntomas o por análisis de citocinas inflamatorias).

Se diseñaría un estudio posterior más grande en base a los resultados anteriores.