Kísérleti tanulmány a kalciumcsatorna-blokkolók használatáról az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás gyulladásának és fájdalomcsillapítására

Az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás egy ritka, autoszomálisan dominánsan öröklődő állapot, amely mutációkat okoz a kationos tripszinogén génben. Ezek a mutációk a tripszinogén túlzott aktiválódásához vezetnek a hasnyálmirigy acinus sejtjeiben, és ezt követően hasnyálmirigy-gyulladást okoznak. Klinikailag ez visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladásként, krónikus hasnyálmirigy-gyulladásként, valamint exokrin és endokrin hasnyálmirigy-elégtelenség és hasnyálmirigy-adenokarcinóma esetleges szövődményeiként figyelhető meg. Jelenleg nincs speciális kezelés vagy profilaktikus intézkedés erre az állapotra.

A kalcium a fiziológiai kapcsoló a tripszinogén aktiválására. Nemrég azt találták, hogy a mutációs helyek befolyásolják, hogy a kalcium milyen szorosan kötődik a tripszinogénhez, a mutációk pedig túlzott kalciumkötődéshez és ezt követően túlzott tripszinogénaktivációhoz vezetnek. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kiindulási adatokat szerezzen arról, hogy egy hosszú hatású kalciumcsatorna-blokkoló, az amlodipin profilaktikus alkalmazása a tripszinogén nem megfelelő aktiválódásának csökkenéséhez vezet-e, és ezáltal csökkenti-e a későbbi hasnyálmirigy-gyulladást.

Legfeljebb 15, 6 éves és idősebb, a kationos tripszinogén génben (PRSS1) mutációval rendelkező alanyt vesznek fel, és 16 hetes vizsgálaton esnek át. Ez magában foglalja az egyhónapos kiindulási tünetek felmérését (napi tünetnapló) és a vérnyomásméréseket (automatikus otthoni vérnyomásmérővel). Ezt követően az alanyok naponta 2,5-10 mg amlodipint kapnak (elválasztási és leszokási fázissal) körülbelül 10 hétig. Továbbra is napi tünetnaplót töltenek ki, vérnyomásméréseket (a csökkenések elkerülése érdekében), időszakos életminőségi kérdőíveket töltenek ki, és rendszeres vérvizsgálaton esnek át rutin biokémiára, valamint speciálisabb proteomikai és egyéb gyulladásos citokinek vizsgálatra. elemzés.

A vizsgálatnak három fő célja van: annak meghatározása, hogy az amlodipin alkalmazása biztonságosnak tűnik-e ebben a betegpopulációban, annak meghatározása, hogy milyen gyakran és hogyan kell a legjobban követni az alanyokat a gyógyszer szedése közben, valamint annak megállapítása, hogy vannak-e jelek a potenciális a gyógyszeres kezelés előnyei (akár a tünetek csökkent gyakorisága/súlyossága, akár a gyulladásos citokinek elemzése révén).

A fenti eredmények alapján egy későbbi nagyobb tanulmányt terveznének.