Uno studio pilota sull'uso del bloccante dei canali del calcio per ridurre l'infiammazione e il dolore nella pancreatite ereditaria

La pancreatite ereditaria è una rara condizione ereditaria autosomica dominante che causa mutazioni nel gene del tripsinogeno cationico. Queste mutazioni portano a un'eccessiva attivazione del tripsinogeno all'interno delle cellule acinose pancreatiche e alla successiva infiammazione pancreatica. Clinicamente, questo può essere osservato come pancreatite acuta ricorrente, pancreatite cronica ed eventuali complicazioni di insufficienza pancreatica esocrina ed endocrina e adenocarcinoma pancreatico. Attualmente non esistono trattamenti specifici o misure profilattiche per questa condizione.

Il calcio è l'interruttore fisiologico per attivare il tripsinogeno. È stato recentemente scoperto che i siti di mutazione influenzano quanto strettamente il calcio si lega al tripsinogeno, con mutazioni che portano a un eccessivo legame del calcio e alla successiva eccessiva attivazione del tripsinogeno. Questo studio ha lo scopo di ottenere dati di base sul fatto che l'uso profilattico di un bloccante dei canali del calcio a lunga durata d'azione, l'amlodipina, porterebbe a una diminuzione dell'attivazione inappropriata del tripsinogeno e quindi alla successiva infiammazione pancreatica.

Verranno reclutati fino a 15 soggetti, di età pari o superiore a 6 anni, con mutazioni nel gene del tripsinogeno cationico (PRSS1) e sottoposti a uno studio di 16 settimane. Ciò includerà una valutazione dei sintomi di base di un mese (diario giornaliero dei sintomi) e misurazioni della pressione arteriosa (con un monitor automatico della pressione arteriosa domiciliare). Successivamente, i soggetti riceveranno tra 2,5 e 10 mg di amlodipina PO qd (con una fase di svezzamento e di svezzamento) per circa 10 settimane. Continueranno a compilare il diario giornaliero dei sintomi, le misurazioni della pressione sanguigna (per garantire che non vi siano diminuzioni), a compilare periodicamente questionari sulla qualità della vita e a sottoporsi a esami del sangue periodici per la biochimica di routine, nonché a test più specializzati per la proteomica e altre citochine infiammatorie analisi.

Lo studio ha tre scopi principali: determinare se l'uso di amlodipina sembra essere sicuro in questa popolazione di pazienti, determinare la frequenza e il modo migliore per seguire i soggetti durante l'assunzione del farmaco e determinare se vi sono indicazioni di potenziali benefici per il farmaco (sia per la diminuzione della frequenza/gravità dei sintomi o per l'analisi delle citochine infiammatorie).

Uno studio successivo più ampio sarebbe progettato sulla base dei risultati di cui sopra.