En pilotundersøgelse af brugen af ​​calciumkanalblokker til at mindske betændelse og smerter ved arvelig pancreatitis

Arvelig pancreatitis er en sjælden, autosomal dominant arvelig tilstand, der forårsager mutationer i det kationiske trypsinogengen. Disse mutationer fører til overdreven aktivering af trypsinogen i bugspytkirtlens acinarceller og efterfølgende pancreasbetændelse. Klinisk kan dette observeres som tilbagevendende akut pancreatitis, kronisk pancreatitis og eventuelle komplikationer af eksokrine og endokrine pancreasinsufficienser og pancreas adenocarcinom. I øjeblikket er der ingen specifik behandling eller profylaktiske foranstaltninger for denne tilstand.

Calcium er den fysiologiske kontakt til at aktivere trypsinogen. Det er for nylig blevet fundet, at mutationsstederne påvirker, hvor tæt calcium binder til trypsinogen, med mutationer, der fører til overdreven calciumbinding og efterfølgende overdreven trypsinogenaktivering. Denne undersøgelse skal indhente baseline-data om, hvorvidt profylaktisk brug af en langtidsvirkende calciumkanalblokker, amlodipin, vil føre til et fald i den uhensigtsmæssige aktivering af trypsinogen og derved mindske den efterfølgende pancreasbetændelse.

Op til 15 forsøgspersoner i alderen 6 år og derover med mutationer i det kationiske trypsinogen-gen (PRSS1) vil blive rekrutteret og gennemgå et 16-ugers forsøg. Dette vil omfatte en en måneds baseline-symptomvurdering (dagbog med daglige symptomer) og blodtryksmålinger (med en automatisk hjemmeblodtryksmåler). Efterfølgende vil forsøgspersonerne blive sat på mellem 2,5 - 10 mg amlodipin po qd (med en fravænnings- og fravænningsfase) i ca. 10 uger. De vil fortsætte med at udfylde daglige symptomdagbog, blodtryksmålinger (for at sikre, at der ikke er fald), udfylde periodiske livskvalitetsspørgeskemaer og gennemgå periodiske blodprøver for rutinemæssig biokemi samt mere specialiserede tests for proteomik og andre inflammatoriske cytokiner analyse.

Undersøgelsen har tre hovedformål: at afgøre, om brugen af ​​amlodipin ser ud til at være sikker i denne patientpopulation, at bestemme, hvor hyppigt og hvordan man bedst kan følge forsøgspersoner, mens de tager medicinen, og at afgøre, om der er nogen indikationer på potentiel fordele for medicinen (hvad enten det er ved nedsat hyppighed/sværhedsgrad af symptomer eller ved analyse af inflammatoriske cytokiner).

En efterfølgende større undersøgelse vil blive designet baseret på ovenstående resultater.