Um estudo piloto de uso de bloqueador de canal de cálcio para diminuir a inflamação e a dor na pancreatite hereditária

A pancreatite hereditária é uma condição rara, de herança autossômica dominante, que causa mutações no gene catiônico do tripsinogênio. Essas mutações levam à ativação excessiva de tripsinogênio dentro das células acinares pancreáticas e subsequente inflamação pancreática. Clinicamente, isso pode ser observado como pancreatite aguda recorrente, pancreatite crônica e eventuais complicações de insuficiências pancreáticas exócrinas e endócrinas e adenocarcinoma pancreático. Atualmente, não há tratamento específico ou medidas profiláticas para esta condição.

O cálcio é o interruptor fisiológico para ativar o tripsinogênio. Descobriu-se recentemente que os locais de mutação afetam o grau de ligação do cálcio ao tripsinogênio, com mutações que levam à ligação excessiva de cálcio e subsequente ativação excessiva de tripsinogênio. Este estudo é para obter dados de linha de base sobre se o uso profilático de um bloqueador dos canais de cálcio de ação prolongada, amlodipina, levaria à diminuição da ativação inapropriada do tripsinogênio e, assim, diminuiria a inflamação pancreática subsequente.

Até 15 indivíduos, com idade igual ou superior a 6 anos, com mutações no gene catiônico do tripsinogênio (PRSS1) serão recrutados e submetidos a um teste de 16 semanas. Isso incluirá uma avaliação de sintomas de linha de base de um mês (diário diário de sintomas) e medições de pressão arterial (com um monitor de pressão arterial doméstico automatizado). Posteriormente, os indivíduos serão colocados entre 2,5 - 10 mg de amlodipina po qd (com uma fase de desmame e desmame) por aproximadamente 10 semanas. Eles continuarão a preencher diários de sintomas diários, medições de pressão arterial (para garantir que não haja diminuições), preencher questionários periódicos de qualidade de vida e passar por exames de sangue periódicos para bioquímica de rotina, bem como testes mais especializados para proteômica e outras citocinas inflamatórias análise.

O estudo tem três objetivos principais: determinar se o uso de amlodipina parece ser seguro nessa população de pacientes, determinar com que frequência e qual a melhor forma de acompanhar os indivíduos enquanto estão tomando a medicação e determinar se há alguma indicação de potencial benefícios à medicação (seja pela diminuição da frequência/gravidade dos sintomas ou pela análise de citocinas inflamatórias).

Um estudo subsequente maior seria projetado com base nos resultados acima.