Pilottitutkimus kalsiumkanavasalpaajan käytöstä tulehduksen ja kivun vähentämiseen perinnöllisissä haimatulehduksissa

Perinnöllinen haimatulehdus on harvinainen, autosomaalisesti dominoivasti periytyvä sairaus, joka aiheuttaa mutaatioita kationisessa trypsinogeenigeenissä. Nämä mutaatiot johtavat trypsinogeenin liialliseen aktivaatioon haiman akinaarisoluissa ja sitä seuraavaan haiman tulehdukseen. Kliinisesti tämä voidaan havaita toistuvana akuuttina haimatulehduksena, kroonisena haimatulehduksena ja mahdollisina eksokriinisten ja endokriinisten haiman vajaatoiminnan ja haiman adenokarsinooman komplikaatioina. Tällä hetkellä tälle sairaudelle ei ole erityisiä hoito- tai ennaltaehkäisytoimenpiteitä.

Kalsium on fysiologinen kytkin trypsinogeenin aktivoimiseksi. Äskettäin on havaittu, että mutaatiokohdat vaikuttavat siihen, kuinka tiukasti kalsium sitoutuu trypsinogeeniin, ja mutaatiot johtavat liialliseen kalsiumin sitoutumiseen ja sitä seuraavaan liialliseen trypsinogeeniaktivaatioon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada perustiedot siitä, johtaisiko pitkävaikutteisen kalsiumkanavasalpaajan, amlodipiinin, profylaktinen käyttö trypsinogeenin epäasianmukaisen aktivaation vähenemiseen ja siten myöhemmän haimatulehduksen vähenemiseen.

Enintään 15 henkilöä, jotka ovat vähintään 6-vuotiaita ja joilla on mutaatioita kationisessa trypsinogeenigeenissä (PRSS1), rekrytoidaan ja he käyvät läpi 16 viikon kokeen. Tämä sisältää kuukauden mittaisen perusoireiden arvioinnin (päivittäinen oirepäiväkirja) ja verenpainemittaukset (automaattisella kodin verenpainemittarilla). Myöhemmin koehenkilöille annetaan 2,5–10 mg amlodipiinia po qd (vieroitusvaiheessa) noin 10 viikon ajan. He jatkavat päivittäisen oirepäiväkirjan täyttämistä, verenpainemittauksia (varmistaakseen, ettei laskuja), täyttävät määräajoin elämänlaatukyselyitä ja käyvät määräajoin verikokeet rutiinibiokemiaa varten sekä erikoistuneita proteomiikan ja muiden tulehdussytokiinien testejä. analyysi.

Tutkimuksella on kolme päätavoitetta: selvittää, näyttääkö amlodipiinin käyttö olevan turvallista tässä potilasryhmässä, määrittää, kuinka usein ja miten parhaiten seurata potilaita, kun he käyttävät lääkitystä, ja selvittää, onko olemassa viitteitä mahdollisesta lääkkeen hyötyjä (joko oireiden vähentyneen esiintymistiheyden/vakavuuden tai tulehdussytokiinianalyysin vuoksi).

Myöhempi laajempi tutkimus suunnitellaan yllä olevien tulosten perusteella.