Léčba akutní lymfoblastické leukémie u dětí
23. dubna 2013 aktualizováno: Lewis B. Silverman, M.D., Dana-Farber Cancer Institute
Účelem této studie je snížit vedlejší účinky antileukemické terapie.
Terapie v této studii je založena na léčebných informacích získaných z předchozích klinických výzkumných programů i z laboratorního výzkumu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
- Děti s akutní lymfoblastickou leukémií jsou léčeny poněkud odlišně v závislosti na relativním riziku recidivy leukémie. Pacienti budou rozděleni na „Standardní riziko“ a „Vysoce riziko“.
- Léčebný program pro obě skupiny je rozdělen do 4 fází. Fáze léčby jsou indukce, terapie centrálního nervového systému (CNS), intenzifikace a pokračování.
- Indukční fáze terapie trvá asi jeden měsíc a jejím účelem je zabít všechny detekovatelné leukemické buňky. Pacienti v obou skupinách dostanou následující léky: prednison, vinkristin, doxorubicin, metotrexát, leukovorin, asparagináza, cytarabin (ARA-C) a hydrokortison. Pacienti ve skupině „High Risk“ dostanou také dexrazoxan.
- U pacientů, u nichž se zjistí, že leukémie mají specifickou genetickou abnormalitu zahrnující gen na chromozomu 11 (známý jako gen MLL), dojde k fázi intenzifikace MLL, která začíná po kompletní remisi a trvá přibližně 1 měsíc. Léčivami zapojenými do intenzifikace MLL jsou: vinkristin, metotrexát, leukovorin, hydrokortison, cytarabin a L-asparagináza.
- Terapie CNS začíná ihned po ukončení indukční terapie, po doložení remise. Tato fáze léčby by měla trvat 3 týdny a zahrnuje sérii spinálních tapů s instilací léků proti leukémii. Během dvou týdnů budou provedeny čtyři kohoutky páteře. Obě skupiny budou dostávat vinkristin, 6-merkaptopurin a methotrexát/cytarabin/hydrokortison. Pacienti ve skupině „High Risk“ dostanou také doxorubicin s dexrazoxanem.
- Radiační terapie bude také podávána pacientům ve skupině "Vysoce rizikové" během fáze terapie CNS. Radiace bude podávána v 8 denních ošetřeních. Celková dávka záření použitá během této studie je nižší než ta, která byla použita v minulosti, aby pomohla snížit vedlejší účinky bez zvýšení rizika relapsu.
- Intenzifikační fáze začíná po ukončení terapie CNS a trvá 30 týdnů. Tato fáze je určena k dalšímu snížení počtu leukemických buněk v těle a sestává z cyklů chemoterapie opakujících se každé tři týdny s týdenními dávkami asparaginázy. Léky podávané oběma skupinám v této fázi jsou: prednison nebo dexamethason, vinkristin, 6-merkaptopurin, methotrexát, E. coli asparagináza a cytarabin. Pacienti ve skupině „High Risk“ dostanou také doxorubicin a dexrazoxan.
- Pokračovací fáze začíná po dokončení intenzifikační fáze a cílem je vymýtit veškerou leukémii z těla. Skládá se z cyklů chemoterapie opakujících se každé 3 týdny a pokračuje, dokud pacient není v remisi po dobu 2 let. Léky podávanými během této fáze jsou vinkristin, prednison nebo dexamethason, 6-merkaptopurin, methotrexát a cytarabin.
- Během této studie probíhají dvě randomizace, každá je mezi „standardní“ léčbou a „zkušební“ léčbou. Jedna randomizace zahrnuje lék E. coli L-asparagináza a dva způsoby dávkování tohoto léku. Jedním ze způsobů je podávat stejnou standardní dávku léku, která byla podávána léta. Druhým způsobem je začít s nižší dávkou a měřit množství léku v krvi každé 3 týdny a podle potřeby upravit dávku. Cílem je udržet adekvátní hladiny léku nižšími dávkami v naději, že to může snížit některé vedlejší účinky léku.
- Druhá randomizace zahrnuje léky prednison a dexamethason. Oba léky byly v minulosti používány k léčbě ALL, ale není známo, zda je mezi těmito dvěma léky rozdíl, zejména pokud jde o vedlejší účinky. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali dexamethason nebo prednison.
- V průběhu studie budou prováděny krevní testy, testy moči, spinální punkce a testy kostní dřeně za účelem sledování stavu onemocnění, vedlejších účinků léků a dalších komplikací terapie.
- Dotazníky kvality života provede také pacient (pokud je starší 8 let), rodič a lékař pacienta.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
498
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Akutní lymfoblastická leukémie s vyloučením známé ALL zralých B-buněk přítomností kterékoli z následujících: povrchový imunoglobulin, morfologie L3, t(8;14) (q24;q32), t(8;22) nebo t(2;8)
- Věk > 12 měsíců, ale méně než 18 let
Kritéria vyloučení:
- Předchozí terapie s výjimkou 1 týdne podávání steroidů nebo emergentní radiační terapie do mediastina
- Známý HIV pozitivní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dexamethason
|
Indukční fáze: Intravenózně v den 0,1 Intenzifikační fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu
Ostatní jména:
Indukce: Intravenózně ve dnech 0, 7, 14, 21 MLL Intenzifikační fáze: Intravenózně ve dnech 1, 8, 15, 22 CNS terapie: Intravenózně v den 1 Intenzivní fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu Pokračovací fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu
Indukce: Intravenózně 2. den MLL Intenzifikace: Intravenózně 1., 8. den Intenzifikace: (když je doxorubicin dokončen) Intravenózně nebo do svalu týdně Pokračování: Intravenózně nebo do svalu týdně
Indukční fáze: Intravenózně nebo perorálně začíná 36 hodin po methotrexátu MLL Intenzifikace: Intravenózně nebo perorálně začíná 36 hodin po methotrexátu
Indukce: Intratekální ve dnech 0, 14, 28 MLL Intenzifikace: Intravenózně ve dnech 15, 16, 22, 23
Ostatní jména:
Indukce: intratekálně ve dnech 14, 28 MLL Intenzifikace: intratekálně ve dnech 2,9
Intenzifikační fáze: podáno orálně 1. až 5. den každého cyklu Fáze pokračování: podáno orálně 1. až 5. den každého cyklu
Indukce: Do svalu 4. den MLL Intenzifikace: Do svalu 16., 23. den
|
|
Aktivní komparátor: Prednison
|
Indukční fáze: Intravenózně v den 0,1 Intenzifikační fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu
Ostatní jména:
Indukce: Intravenózně ve dnech 0, 7, 14, 21 MLL Intenzifikační fáze: Intravenózně ve dnech 1, 8, 15, 22 CNS terapie: Intravenózně v den 1 Intenzivní fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu Pokračovací fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu
Indukce: Intravenózně 2. den MLL Intenzifikace: Intravenózně 1., 8. den Intenzifikace: (když je doxorubicin dokončen) Intravenózně nebo do svalu týdně Pokračování: Intravenózně nebo do svalu týdně
Indukční fáze: Intravenózně nebo perorálně začíná 36 hodin po methotrexátu MLL Intenzifikace: Intravenózně nebo perorálně začíná 36 hodin po methotrexátu
Indukce: Intratekální ve dnech 0, 14, 28 MLL Intenzifikace: Intravenózně ve dnech 15, 16, 22, 23
Ostatní jména:
Indukce: intratekálně ve dnech 14, 28 MLL Intenzifikace: intratekálně ve dnech 2,9
Indukce: Do svalu 4. den MLL Intenzifikace: Do svalu 16., 23. den
Indukční fáze: Podáno orálně nebo intravenózně Dny 0-28 Intenzifikační fáze: Podáno orálně Dny 1-5 každého cyklu Pokračovací fáze: Podáno perorálně Dny 1-5 každého cyklu
|
|
Experimentální: Individuální dávka ASP
|
Indukční fáze: Intravenózně v den 0,1 Intenzifikační fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu
Ostatní jména:
Intenzifikační fáze: Ve svalu týdně.
Dávka se bude lišit
Indukce: Intravenózně ve dnech 0, 7, 14, 21 MLL Intenzifikační fáze: Intravenózně ve dnech 1, 8, 15, 22 CNS terapie: Intravenózně v den 1 Intenzivní fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu Pokračovací fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu
Indukce: Intravenózně 2. den MLL Intenzifikace: Intravenózně 1., 8. den Intenzifikace: (když je doxorubicin dokončen) Intravenózně nebo do svalu týdně Pokračování: Intravenózně nebo do svalu týdně
Indukční fáze: Intravenózně nebo perorálně začíná 36 hodin po methotrexátu MLL Intenzifikace: Intravenózně nebo perorálně začíná 36 hodin po methotrexátu
Indukce: Intratekální ve dnech 0, 14, 28 MLL Intenzifikace: Intravenózně ve dnech 15, 16, 22, 23
Ostatní jména:
Indukce: intratekálně ve dnech 14, 28 MLL Intenzifikace: intratekálně ve dnech 2,9
|
|
Aktivní komparátor: Fixní dávka ASP
|
Indukční fáze: Intravenózně v den 0,1 Intenzifikační fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu
Ostatní jména:
Intenzifikační fáze: Ve svalu týdně.
Dávka se bude lišit
Indukce: Intravenózně ve dnech 0, 7, 14, 21 MLL Intenzifikační fáze: Intravenózně ve dnech 1, 8, 15, 22 CNS terapie: Intravenózně v den 1 Intenzivní fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu Pokračovací fáze: Intravenózně v den 1 každého cyklu
Indukce: Intravenózně 2. den MLL Intenzifikace: Intravenózně 1., 8. den Intenzifikace: (když je doxorubicin dokončen) Intravenózně nebo do svalu týdně Pokračování: Intravenózně nebo do svalu týdně
Indukční fáze: Intravenózně nebo perorálně začíná 36 hodin po methotrexátu MLL Intenzifikace: Intravenózně nebo perorálně začíná 36 hodin po methotrexátu
Indukce: Intratekální ve dnech 0, 14, 28 MLL Intenzifikace: Intravenózně ve dnech 15, 16, 22, 23
Ostatní jména:
Indukce: intratekálně ve dnech 14, 28 MLL Intenzifikace: intratekálně ve dnech 2,9
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Optimalizovat dávkování E. coli L-asparaginázy během intenzifikačního období
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Stanovit vedlejší účinky prednisonu versus dexamethason.
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnat randomizované léčebné skupiny pomocí analýzy kvality života související se zdravím
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, Levy DE, Silverman LB, Lipsitz SR, Colan SD, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Gelber RD, Sallan SE. The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2004 Jul 8;351(2):145-53. doi: 10.1056/NEJMoa035153.
- Silverman LB, Gelber RD, Dalton VK, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Arkin S, Declerck L, Cohen HJ, Sallan SE. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber Consortium Protocol 91-01. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1211-8. doi: 10.1182/blood.v97.5.1211.
- Silverman LB, Declerck L, Gelber RD, Dalton VK, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Lipton JM, Cohen HJ, Sallan SE. Results of Dana-Farber Cancer Institute Consortium protocols for children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (1981-1995). Leukemia. 2000 Dec;14(12):2247-56. doi: 10.1038/sj.leu.2401980.
- Goldberg JM, Silverman LB, Levy DE, Dalton VK, Gelber RD, Lehmann L, Cohen HJ, Sallan SE, Asselin BL. Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: the Dana-Farber Cancer Institute acute lymphoblastic leukemia consortium experience. J Clin Oncol. 2003 Oct 1;21(19):3616-22. doi: 10.1200/JCO.2003.10.116.
- Vrooman LM, Stevenson KE, Supko JG, O'Brien J, Dahlberg SE, Asselin BL, Athale UH, Clavell LA, Kelly KM, Kutok JL, Laverdiere C, Lipshultz SE, Michon B, Schorin M, Relling MV, Cohen HJ, Neuberg DS, Sallan SE, Silverman LB. Postinduction dexamethasone and individualized dosing of Escherichia Coli L-asparaginase each improve outcome of children and adolescents with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia: results from a randomized study--Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium Protocol 00-01. J Clin Oncol. 2013 Mar 20;31(9):1202-10. doi: 10.1200/JCO.2012.43.2070. Epub 2013 Jan 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2000
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2004
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
14. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. dubna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2013
Naposledy ověřeno
1. dubna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Ochranné prostředky
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Kardiotonické látky
- Dermatologická činidla
- Mikroživiny
- Antibiotika, antineoplastika
- Vitamíny
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Dexamethason
- Leukovorin
- Prednison
- Doxorubicin
- Cytarabin
- Methotrexát
- Vinkristine
- Asparagináza
- Hydrokortison
- Dexrazoxan
Další identifikační čísla studie
- 00-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .