Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños
23 de abril de 2013 actualizado por: Lewis B. Silverman, M.D., Dana-Farber Cancer Institute
El propósito de este estudio es reducir los efectos secundarios de la terapia contra la leucemia.
La terapia en este estudio se basa en la información del tratamiento aprendida de programas de investigación clínica anteriores, así como de la investigación de laboratorio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
- Los niños con leucemia linfoblástica aguda reciben un tratamiento algo diferente según el riesgo relativo de recurrencia de la leucemia. Los pacientes se dividirán en "Riesgo estándar" y "Riesgo alto".
- El programa de tratamiento para ambos grupos se divide en 4 fases. Las fases del tratamiento son inducción, terapia del sistema nervioso central (SNC), intensificación y continuación.
- La fase de inducción de la terapia dura aproximadamente un mes y su propósito es eliminar todas las células leucémicas detectables. Los pacientes de ambos grupos recibirán los siguientes medicamentos: prednisona, vincristina, doxorrubicina, metotrexato, leucovorina, asparaginasa, citarabina (ARA-C) e hidrocortisona. Los pacientes del grupo de "alto riesgo" también recibirán dexrazoxano.
- Los pacientes cuya leucemia tiene una anomalía genética específica que involucra un gen en el cromosoma 11 (conocido como gen MLL) tendrán una fase de intensificación de MLL que comienza después de la remisión completa y dura aproximadamente 1 mes. Los fármacos implicados en la intensificación de la MLL son: vincristina, metotrexato, leucovorina, hidrocortisona, citarabina y L-asparaginasa.
- La terapia del SNC comienza inmediatamente después del final de la terapia de inducción, después de documentar la remisión. Esta fase del tratamiento debe durar 3 semanas e incluye una serie de punciones lumbares con la instilación de medicamentos contra la leucemia. Se realizarán cuatro punciones lumbares durante un período de dos semanas. Ambos grupos recibirán vincristina, 6-mercaptopurina y metotrexato/citarabina/hidrocortisona. Los pacientes del grupo de "alto riesgo" también recibirán doxorrubicina con dexrazoxano.
- La radioterapia también se administrará a los pacientes del grupo de "alto riesgo" durante la fase de terapia del SNC. La radiación se administrará en 8 tratamientos diarios. La dosis total de radiación utilizada durante este estudio es más baja que la que se ha utilizado en el pasado para ayudar a reducir los efectos secundarios sin aumentar el riesgo de recaída.
- La fase de intensificación comienza después de que finaliza la terapia del SNC y tiene una duración de 30 semanas. Esta fase está destinada a reducir aún más la cantidad de células leucémicas en el cuerpo y consiste en ciclos de quimioterapia que se repiten cada tres semanas con inyecciones semanales de asparaginasa. Los fármacos administrados a ambos grupos durante esta fase son: prednisona o dexametasona, vincristina, 6-mercaptopurina, metotrexato, asparaginasa de E. coli y citarabina. Los pacientes del grupo de "alto riesgo" también recibirán doxorrubicina y dexrazoxano.
- La fase de continuación comienza después de la finalización de la fase de intensificación y el objetivo es erradicar toda la leucemia del cuerpo. Consiste en ciclos de quimioterapia repetidos cada 3 semanas y se continúa hasta que el paciente haya estado en remisión durante 2 años. Los fármacos administrados durante esta fase son vincristina, prednisona o dexametasona, 6-mercaptopurina, metotrexato y citarabina.
- Durante este ensayo hay dos aleatorizaciones, cada una entre el tratamiento "estándar" y el tratamiento "de investigación". Una aleatorización involucra el fármaco E. coli L-asparaginasa y dos formas de dosificar este fármaco. Una forma es dar la misma dosis estándar del fármaco que se ha administrado durante años. La otra forma es comenzar con una dosis más baja y medir la cantidad de medicamento en la sangre cada 3 semanas ajustando la dosis según sea necesario. El objetivo de hacer esto es mantener niveles adecuados del fármaco con dosis más bajas con la esperanza de que pueda reducir algunos efectos secundarios del fármaco.
- La segunda aleatorización involucra los medicamentos prednisona y dexametasona. Ambos medicamentos se han usado en el pasado para ayudar a tratar la ALL, pero no se sabe si existe una diferencia entre los dos medicamentos, especialmente en cuanto a los efectos secundarios. Los pacientes serán aleatorizados para recibir dexametasona o prednisona.
- A lo largo del estudio, se realizarán análisis de sangre, análisis de orina, punciones lumbares y pruebas de médula ósea para controlar el estado de la enfermedad, los efectos secundarios de los medicamentos y otras complicaciones de la terapia.
- Los cuestionarios de calidad de vida también serán realizados por el paciente (si es mayor de 8 años), los padres y el médico del paciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
498
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia linfoblástica aguda que excluye LLA de células B maduras conocida por la presencia de cualquiera de los siguientes: inmunoglobulina de superficie, morfología L3, t(8;14) (q24;q32), t(8;22) o t(2;8)
- Edad > 12 meses pero menor de 18 años
Criterio de exclusión:
- Terapia previa excepto, 1 semana de esteroides o radioterapia emergente al mediastino
- VIH positivo conocido
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dexametasona
|
Fase de Inducción: Intravenosa los Días 0,1 Fase de Intensificación: Intravenosa el Día 1 de cada ciclo
Otros nombres:
Inducción: por vía intravenosa los días 0, 7, 14, 21 Fase de intensificación de MLL: por vía intravenosa los días 1, 8, 15, 22 Terapia del SNC: por vía intravenosa el día 1 Fase de intensificación: por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo Fase de continuación: por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo
Inducción: por vía intravenosa el día 2 Intensificación de MLL: por vía intravenosa los días 1, 8 Intensificación: (cuando se completa la doxorrubicina) por vía intravenosa o en el músculo semanalmente Continuación: por vía intravenosa o en el músculo semanalmente
Fase de inducción: por vía intravenosa u oral comienza 36 horas después del metotrexato Intensificación de MLL: por vía intravenosa u oral comienza 36 horas después del metotrexato
Inducción: Intratecal los días 0, 14, 28 Intensificación de MLL: Intravenosa los días 15, 16, 22, 23
Otros nombres:
Inducción: Intratecal los días 14, 28 Intensificación MLL: Intratecal los días 2, 9
Fase de Intensificación: Por vía oral los días 1-5 de cada ciclo Fase de Continuación: Por vía oral los días 1-5 de cada ciclo
Inducción: En el músculo el Día 4 Intensificación MLL: En el músculo los Días 16, 23
|
|
Comparador activo: Prednisona
|
Fase de Inducción: Intravenosa los Días 0,1 Fase de Intensificación: Intravenosa el Día 1 de cada ciclo
Otros nombres:
Inducción: por vía intravenosa los días 0, 7, 14, 21 Fase de intensificación de MLL: por vía intravenosa los días 1, 8, 15, 22 Terapia del SNC: por vía intravenosa el día 1 Fase de intensificación: por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo Fase de continuación: por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo
Inducción: por vía intravenosa el día 2 Intensificación de MLL: por vía intravenosa los días 1, 8 Intensificación: (cuando se completa la doxorrubicina) por vía intravenosa o en el músculo semanalmente Continuación: por vía intravenosa o en el músculo semanalmente
Fase de inducción: por vía intravenosa u oral comienza 36 horas después del metotrexato Intensificación de MLL: por vía intravenosa u oral comienza 36 horas después del metotrexato
Inducción: Intratecal los días 0, 14, 28 Intensificación de MLL: Intravenosa los días 15, 16, 22, 23
Otros nombres:
Inducción: Intratecal los días 14, 28 Intensificación MLL: Intratecal los días 2, 9
Inducción: En el músculo el Día 4 Intensificación MLL: En el músculo los Días 16, 23
Fase de inducción: administrada por vía oral o intravenosa los días 0 a 28 Fase de intensificación: administrada por vía oral los días 1 a 5 de cada ciclo Fase de continuación: administrada por vía oral los días 1 a 5 de cada ciclo
|
|
Experimental: Dosis individualizada de ASP
|
Fase de Inducción: Intravenosa los Días 0,1 Fase de Intensificación: Intravenosa el Día 1 de cada ciclo
Otros nombres:
Fase de Intensificación: En el músculo semanalmente.
La dosis variará
Inducción: por vía intravenosa los días 0, 7, 14, 21 Fase de intensificación de MLL: por vía intravenosa los días 1, 8, 15, 22 Terapia del SNC: por vía intravenosa el día 1 Fase de intensificación: por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo Fase de continuación: por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo
Inducción: por vía intravenosa el día 2 Intensificación de MLL: por vía intravenosa los días 1, 8 Intensificación: (cuando se completa la doxorrubicina) por vía intravenosa o en el músculo semanalmente Continuación: por vía intravenosa o en el músculo semanalmente
Fase de inducción: por vía intravenosa u oral comienza 36 horas después del metotrexato Intensificación de MLL: por vía intravenosa u oral comienza 36 horas después del metotrexato
Inducción: Intratecal los días 0, 14, 28 Intensificación de MLL: Intravenosa los días 15, 16, 22, 23
Otros nombres:
Inducción: Intratecal los días 14, 28 Intensificación MLL: Intratecal los días 2, 9
|
|
Comparador activo: ASP dosis fija
|
Fase de Inducción: Intravenosa los Días 0,1 Fase de Intensificación: Intravenosa el Día 1 de cada ciclo
Otros nombres:
Fase de Intensificación: En el músculo semanalmente.
La dosis variará
Inducción: por vía intravenosa los días 0, 7, 14, 21 Fase de intensificación de MLL: por vía intravenosa los días 1, 8, 15, 22 Terapia del SNC: por vía intravenosa el día 1 Fase de intensificación: por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo Fase de continuación: por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo
Inducción: por vía intravenosa el día 2 Intensificación de MLL: por vía intravenosa los días 1, 8 Intensificación: (cuando se completa la doxorrubicina) por vía intravenosa o en el músculo semanalmente Continuación: por vía intravenosa o en el músculo semanalmente
Fase de inducción: por vía intravenosa u oral comienza 36 horas después del metotrexato Intensificación de MLL: por vía intravenosa u oral comienza 36 horas después del metotrexato
Inducción: Intratecal los días 0, 14, 28 Intensificación de MLL: Intravenosa los días 15, 16, 22, 23
Otros nombres:
Inducción: Intratecal los días 14, 28 Intensificación MLL: Intratecal los días 2, 9
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Para optimizar la dosificación de E. coli L-asparaginasa durante el período de intensificación
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Determinar los efectos secundarios de la prednisona frente a la dexametasona.
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Comparar grupos de tratamiento aleatorios utilizando análisis de calidad de vida relacionados con la salud
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, Levy DE, Silverman LB, Lipsitz SR, Colan SD, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Gelber RD, Sallan SE. The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2004 Jul 8;351(2):145-53. doi: 10.1056/NEJMoa035153.
- Silverman LB, Gelber RD, Dalton VK, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Arkin S, Declerck L, Cohen HJ, Sallan SE. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber Consortium Protocol 91-01. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1211-8. doi: 10.1182/blood.v97.5.1211.
- Silverman LB, Declerck L, Gelber RD, Dalton VK, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Lipton JM, Cohen HJ, Sallan SE. Results of Dana-Farber Cancer Institute Consortium protocols for children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (1981-1995). Leukemia. 2000 Dec;14(12):2247-56. doi: 10.1038/sj.leu.2401980.
- Goldberg JM, Silverman LB, Levy DE, Dalton VK, Gelber RD, Lehmann L, Cohen HJ, Sallan SE, Asselin BL. Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: the Dana-Farber Cancer Institute acute lymphoblastic leukemia consortium experience. J Clin Oncol. 2003 Oct 1;21(19):3616-22. doi: 10.1200/JCO.2003.10.116.
- Vrooman LM, Stevenson KE, Supko JG, O'Brien J, Dahlberg SE, Asselin BL, Athale UH, Clavell LA, Kelly KM, Kutok JL, Laverdiere C, Lipshultz SE, Michon B, Schorin M, Relling MV, Cohen HJ, Neuberg DS, Sallan SE, Silverman LB. Postinduction dexamethasone and individualized dosing of Escherichia Coli L-asparaginase each improve outcome of children and adolescents with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia: results from a randomized study--Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium Protocol 00-01. J Clin Oncol. 2013 Mar 20;31(9):1202-10. doi: 10.1200/JCO.2012.43.2070. Epub 2013 Jan 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2000
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2004
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de abril de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2013
Última verificación
1 de abril de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes cardiotónicos
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Agentes de control reproductivo
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Leucovorina
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Asparaginasa
- Hidrocortisona
- Dexrazoxano
Otros números de identificación del estudio
- 00-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .