Behandeling van acute lymfoblastische leukemie bij kinderen
23 april 2013 bijgewerkt door: Lewis B. Silverman, M.D., Dana-Farber Cancer Institute
Het doel van deze studie is om de bijwerkingen van antileukemietherapie te verminderen.
De therapie in deze studie is gebaseerd op behandelingsinformatie die is verkregen uit eerdere klinische onderzoeksprogramma's en uit laboratoriumonderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Kinderen met acute lymfatische leukemie worden enigszins anders behandeld, afhankelijk van het relatieve risico dat de leukemie terugkeert. Patiënten worden gescheiden in "Standaardrisico" en "Hoog risico".
- Het behandelprogramma voor beide groepen is verdeeld in 4 fasen. De behandelingsfasen zijn inductie, therapie van het centrale zenuwstelsel (CZS), intensivering en voortzetting.
- De inductiefase van de therapie duurt ongeveer een maand en heeft tot doel alle detecteerbare leukemiecellen te doden. Patiënten in beide groepen krijgen de volgende medicatie: prednison, vincristine, doxorubicine, methotrexaat, leucovorine, asparaginase, cytarabine (ARA-C) en hydrocortison. Patiënten in de "Hight Risk"-groep zullen ook dexrazoxaan krijgen.
- Patiënten bij wie leukemie een specifieke genetische afwijking blijkt te hebben waarbij een gen op chromosoom 11 betrokken is (bekend als het MLL-gen), zullen een MLL-intensiveringsfase doormaken die begint na volledige remissie en ongeveer 1 maand duurt. De geneesmiddelen die betrokken zijn bij MLL-intensificatie zijn: vincristine, methotrexaat, leucovorine, hydrocortison, cytarabine en L-asparaginase.
- CZS-therapie begint onmiddellijk na het einde van de inductietherapie, nadat remissie is gedocumenteerd. Deze behandelingsfase zou 3 weken moeten duren en omvat een reeks ruggenprikken met instillatie van geneesmiddelen tegen leukemie. Gedurende een periode van twee weken worden vier ruggenprikken uitgevoerd. Beide groepen krijgen vincristine, 6-mercaptopurine en methotrexaat/cytarabine/hydrocortison. Patiënten in de groep "Hoog risico" zullen ook doxorubicine met dexrazoxaan krijgen.
- Tijdens de CZS-therapiefase zal ook bestralingstherapie worden gegeven aan patiënten in de groep "Hoog risico". De bestraling wordt gegeven in 8 dagelijkse behandelingen. De totale stralingsdosis die tijdens dit onderzoek is gebruikt, is lager dan wat in het verleden is gebruikt om bijwerkingen te helpen verminderen zonder het risico op terugval te vergroten.
- De intensiveringsfase begint nadat de CZS-therapie is beëindigd en duurt 30 weken. Deze fase is bedoeld om het aantal leukemiecellen in het lichaam verder te verminderen en bestaat uit cycli van chemotherapie die om de drie weken worden herhaald met wekelijkse injecties met asparaginase. De medicijnen die in deze fase aan beide groepen worden toegediend zijn: prednison of dexamethason, vincristine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, E. coli asparaginase en cytarabine. Patiënten in de groep "Hoog risico" zullen ook doxorubicine en dexrazoxaan krijgen.
- De voortzettingsfase begint na voltooiing van de intensiveringsfase en het doel is om alle leukemie uit het lichaam uit te roeien. Het bestaat uit cycli van chemotherapie die om de 3 weken worden herhaald en wordt voortgezet totdat de patiënt 2 jaar in remissie is. De medicijnen die in deze fase worden toegediend zijn vincristine, prednison of dexamethason, 6-mercaptopurine, methotrexaat en cytarabine.
- Tijdens deze proef zijn er twee randomisaties, elk tussen de "standaard" behandeling en de "onderzoeksbehandeling". Eén randomisatie betreft het medicijn E. coli L-asparaginase en twee manieren om dit medicijn te doseren. Eén manier is om dezelfde standaarddosis van het medicijn te geven die al jaren wordt toegediend. De andere manier is om te beginnen met een lagere dosis en elke 3 weken de hoeveelheid van het geneesmiddel in het bloed te meten, indien nodig de dosis aan te passen. Het doel hiervan is om met lagere doses voldoende medicijnniveaus te behouden, in de hoop dat het sommige bijwerkingen van het medicijn kan verminderen.
- De tweede randomisatie betreft de medicijnen prednison en dexamethason. Beide medicijnen zijn in het verleden gebruikt om ALL te helpen behandelen, maar het is niet bekend of er een verschil is tussen de twee medicijnen, vooral wat betreft bijwerkingen. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om dexamethason of prednison te krijgen.
- Gedurende de hele studie zullen bloedtesten, urinetesten, ruggenprikken en beenmergtesten worden uitgevoerd om de ziektestatus, bijwerkingen van medicijnen en andere complicaties van therapie te controleren.
- Vragenlijsten over de kwaliteit van leven zullen ook worden afgenomen door de patiënt (indien ouder dan 8 jaar), de ouder en de arts van de patiënt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
498
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acute lymfoblastische leukemie met uitzondering van bekende rijpe B-cel-ALL door de aanwezigheid van een van de volgende: oppervlakte-immunoglobuline, L3-morfologie, t(8;14) (q24;q32), t(8;22) of t(2;8)
- Leeftijd > 12 maanden maar jonger dan 18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere therapie behalve 1 week steroïden of opkomende radiotherapie van het mediastinum
- Bekend hiv-positief
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dexamethason
|
Inductiefase: intraveneus op dag 0,1 Intensificatiefase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus
Andere namen:
Inductie: intraveneus op dag 0, 7, 14, 21 MLL Intensificatiefase: intraveneus op dag 1, 8, 15, 22 CZS-therapie: intraveneus op dag 1 Intensificatiefase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus Vervolgfase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus
Inductie: intraveneus op dag 2 MLL-intensificatie: intraveneus op dag 1, 8 Intensificatie: (wanneer doxorubicine is voltooid) Wekelijks intraveneus of in de spier Voortzetting: wekelijks intraveneus of in de spier
Inductiefase: intraveneus of oraal begint 36 uur na methotrexaat MLL-intensificatie: intraveneus of oraal begint 36 uur na methotrexaat
Inductie: intrathecaal op dag 0, 14, 28 MLL-intensificatie: intraveneus op dag 15, 16, 22, 23
Andere namen:
Inductie: intrathecaal op dag 14, 28 MLL Intensificatie: intrathecaal op dag 2,9
Intensiveringsfase: oraal toegediend dagen 1-5 van elke cyclus Vervolgfase: oraal toegediend dagen 1-5 pf elke cyclus
Inductie: in de spier op dag 4 MLL-intensificatie: in de spier op dag 16, 23
|
|
Actieve vergelijker: Prednison
|
Inductiefase: intraveneus op dag 0,1 Intensificatiefase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus
Andere namen:
Inductie: intraveneus op dag 0, 7, 14, 21 MLL Intensificatiefase: intraveneus op dag 1, 8, 15, 22 CZS-therapie: intraveneus op dag 1 Intensificatiefase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus Vervolgfase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus
Inductie: intraveneus op dag 2 MLL-intensificatie: intraveneus op dag 1, 8 Intensificatie: (wanneer doxorubicine is voltooid) Wekelijks intraveneus of in de spier Voortzetting: wekelijks intraveneus of in de spier
Inductiefase: intraveneus of oraal begint 36 uur na methotrexaat MLL-intensificatie: intraveneus of oraal begint 36 uur na methotrexaat
Inductie: intrathecaal op dag 0, 14, 28 MLL-intensificatie: intraveneus op dag 15, 16, 22, 23
Andere namen:
Inductie: intrathecaal op dag 14, 28 MLL Intensificatie: intrathecaal op dag 2,9
Inductie: in de spier op dag 4 MLL-intensificatie: in de spier op dag 16, 23
Inductiefase: oraal of intraveneus toegediend Dag 0-28 Intensificatiefase: oraal toegediend Dag 1-5 van elke cyclus Vervolgfase: oraal toegediend Dag 1-5 van elke cyclus
|
|
Experimenteel: Geïndividualiseerde ASP-dosis
|
Inductiefase: intraveneus op dag 0,1 Intensificatiefase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus
Andere namen:
Intensificatiefase: wekelijks in de spier.
De dosis zal variëren
Inductie: intraveneus op dag 0, 7, 14, 21 MLL Intensificatiefase: intraveneus op dag 1, 8, 15, 22 CZS-therapie: intraveneus op dag 1 Intensificatiefase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus Vervolgfase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus
Inductie: intraveneus op dag 2 MLL-intensificatie: intraveneus op dag 1, 8 Intensificatie: (wanneer doxorubicine is voltooid) Wekelijks intraveneus of in de spier Voortzetting: wekelijks intraveneus of in de spier
Inductiefase: intraveneus of oraal begint 36 uur na methotrexaat MLL-intensificatie: intraveneus of oraal begint 36 uur na methotrexaat
Inductie: intrathecaal op dag 0, 14, 28 MLL-intensificatie: intraveneus op dag 15, 16, 22, 23
Andere namen:
Inductie: intrathecaal op dag 14, 28 MLL Intensificatie: intrathecaal op dag 2,9
|
|
Actieve vergelijker: Vaste dosis ASP
|
Inductiefase: intraveneus op dag 0,1 Intensificatiefase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus
Andere namen:
Intensificatiefase: wekelijks in de spier.
De dosis zal variëren
Inductie: intraveneus op dag 0, 7, 14, 21 MLL Intensificatiefase: intraveneus op dag 1, 8, 15, 22 CZS-therapie: intraveneus op dag 1 Intensificatiefase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus Vervolgfase: intraveneus op dag 1 van elke cyclus
Inductie: intraveneus op dag 2 MLL-intensificatie: intraveneus op dag 1, 8 Intensificatie: (wanneer doxorubicine is voltooid) Wekelijks intraveneus of in de spier Voortzetting: wekelijks intraveneus of in de spier
Inductiefase: intraveneus of oraal begint 36 uur na methotrexaat MLL-intensificatie: intraveneus of oraal begint 36 uur na methotrexaat
Inductie: intrathecaal op dag 0, 14, 28 MLL-intensificatie: intraveneus op dag 15, 16, 22, 23
Andere namen:
Inductie: intrathecaal op dag 14, 28 MLL Intensificatie: intrathecaal op dag 2,9
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de dosering van E. coli L-asparaginase tijdens de intensiveringsperiode te optimaliseren
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Om de bijwerkingen van prednison versus dexamethason te bepalen.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om gerandomiseerde behandelingsgroepen te vergelijken met behulp van gezondheidsgerelateerde analyses van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, Levy DE, Silverman LB, Lipsitz SR, Colan SD, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Gelber RD, Sallan SE. The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2004 Jul 8;351(2):145-53. doi: 10.1056/NEJMoa035153.
- Silverman LB, Gelber RD, Dalton VK, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Arkin S, Declerck L, Cohen HJ, Sallan SE. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber Consortium Protocol 91-01. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1211-8. doi: 10.1182/blood.v97.5.1211.
- Silverman LB, Declerck L, Gelber RD, Dalton VK, Asselin BL, Barr RD, Clavell LA, Hurwitz CA, Moghrabi A, Samson Y, Schorin MA, Lipton JM, Cohen HJ, Sallan SE. Results of Dana-Farber Cancer Institute Consortium protocols for children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (1981-1995). Leukemia. 2000 Dec;14(12):2247-56. doi: 10.1038/sj.leu.2401980.
- Goldberg JM, Silverman LB, Levy DE, Dalton VK, Gelber RD, Lehmann L, Cohen HJ, Sallan SE, Asselin BL. Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: the Dana-Farber Cancer Institute acute lymphoblastic leukemia consortium experience. J Clin Oncol. 2003 Oct 1;21(19):3616-22. doi: 10.1200/JCO.2003.10.116.
- Vrooman LM, Stevenson KE, Supko JG, O'Brien J, Dahlberg SE, Asselin BL, Athale UH, Clavell LA, Kelly KM, Kutok JL, Laverdiere C, Lipshultz SE, Michon B, Schorin M, Relling MV, Cohen HJ, Neuberg DS, Sallan SE, Silverman LB. Postinduction dexamethasone and individualized dosing of Escherichia Coli L-asparaginase each improve outcome of children and adolescents with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia: results from a randomized study--Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium Protocol 00-01. J Clin Oncol. 2013 Mar 20;31(9):1202-10. doi: 10.1200/JCO.2012.43.2070. Epub 2013 Jan 28.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2000
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2004
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 september 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
14 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
25 april 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 april 2013
Laatst geverifieerd
1 april 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Cardiotone middelen
- Dermatologische middelen
- Micronutriënten
- Antibiotica, antineoplastiek
- Vitaminen
- Reproductieve controlemiddelen
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Dexamethason
- Leucovorin
- Prednison
- Doxorubicine
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Vincristine
- Asparaginase
- Hydrocortison
- Dexrazoxaan
Andere studie-ID-nummers
- 00-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .