Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk pro vrozené poruchy metabolismu

3. prosince 2017 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Léčba lysozomálních a peroxizomálních vrozených poruch metabolismu transplantací kostní dřeně

Účelem této studie je určit bezpečnost a přihojení dárcovských hematopoetických buněk pomocí tohoto kondicionačního režimu u pacientů podstupujících transplantaci krvetvorných (krvotvorných) buněk pro dědičné metabolické střádavé onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Před transplantací budou subjekty dostávat busulfan intravenózně (IV) prostřednictvím Hickmanovy linie čtyřikrát denně po dobu 4 dnů, cyklofosfamid intravenózně prostřednictvím Hickmanovy linie jednou denně po dobu 4 dnů a anti-thymocytární globulin (ATG) intravenózně (IV) prostřednictvím Hickmanova linie dvakrát denně po dobu tří dnů před transplantací. Tyto tři léky jsou podávány subjektům, aby pomohly nové dřeni "vzít" a růst.

V den transplantace budou krvetvorné buňky dárce transfundovány centrálním žilním katetrem.

Po transplantaci krvetvorných buněk pak subjekty dostanou dva léky, cyklosporin a buď methylprednisolon nebo mykofenolát mofetil (MMF). Cyklosporin a methylprednisolon nebo MMF se podávají, aby pomohly předcházet komplikacím reakce štěpu proti hostiteli a aby se snížila šance, že nové dárcovské buňky budou odmítnuty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

135

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s adrenoleukodystrofií, metachromatickou leukodystrofií, globoidní buněčnou leukodystrofií, Gaucherovou chorobou, fukosidózou, Wolmanovou chorobou, Niemann-Pickovou chorobou a Battenovou chorobou (CLN3), kteří mají lidský leukocytární antigen (HLA)-identický nebo haplotyp neshodný (u 1-3 antigenů) příbuzný dřeň nebo dárce pupečníkové krve. Lze použít jednu nebo dvě jednotky pupečníkové krve (UCB).
  • Pacienti s gangliosidózou GM1, Tay Sachsovou chorobou nebo Sandhoffovou chorobou, kteří mají příbuzného nebo nepříbuzného dárce s HLA-identickým nebo s 1 neshodným antigenem, nebo s vhodně odpovídajícími jednotkami pupečníkové krve. Lze použít jednu nebo dvě jednotky UCB.
  • Pacienti s adrenoleukodystrofií musí mít nález na magnetické rezonanci (MRI), neurologické a neuropsychometrické funkce v souladu s diagnózou a u chlapců s parietálně-okcipitální dysmyelinizací výkonnostní inteligenční kvocient (IQ) ≥80. V případech, kdy výkonnostní IQ není ≥80, může protokolová komise doporučit transplantaci, pokud jsou klinický stav pacienta a neuropsychometrický stav považovány za přijatelné na základě zvážení takových faktorů, jako je věk při nástupu mozkového onemocnění, velikost změny výkonnosti IQ a neurologické deficity.
  • Pacienti s deficitem arylsulfatázy A (metachromatická leukodystrofie) musí mít buď presymptomatickou pozdní infantilní, juvenilní nebo dospělou formu onemocnění a musí mít přijatelné neurologické a neuropsychometrické funkce.
  • Pacienti s deficitem galaktocerebrosidázy (globoidní buněčná leukodystrofie) musí mít přijatelné neurologické a neuropsychometrické funkce.
  • Pacienti s nedostatkem kyselé lipázy (Wolmanova choroba) musí mít jaterní biopsii, která neprokazuje jaterní cirhózu, a musí mít přijatelné neurologické a neuropsychometrické funkce.
  • Pacienti s deficitem fukosidázy (fukosidóza) musí mít přijatelné neurologické a neuropsychometrické funkce.
  • Pacienti s deficitem glukocerebrosidázy (Gaucherova choroba) musí mít přijatelné neurologické a neuropsychometrické funkce.
  • Pacienti s Battenovou chorobou (CLN3) musí mít přijatelné neurologické a neuropsychometrické funkce.
  • Absence dysfunkce hlavních orgánů. Výsledky hodnocení orgánů jsou následující:
  • Srdce: ejekční frakce > 30 %
  • Renální: sérový kreatinin < 2x normální nebo clearance kreatininu 60 ml/min.
  • Jaterní: celkový bilirubin <2x normální a aspartátaminotransferáza (AST) <2x normální
  • Podepsaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se symptomatickou pozdní infantilní formou metachromatické leukodystrofie.
  • Pacienti se symptomatickou infantilní globoidní leukodystrofií.
  • Poznámka: Pacienti s Hurlerovým syndromem, mukopolysacharidózou (MPS) VI nebo mannosidózou již nejsou způsobilí pro tento protokol, ale mohou být transplantováni podle protokolu MT 9907 (NCT00176917 - Transplantace hematopoetických buněk pro Hurlerův syndrom, syndrom Maroteaux Lamy (MPS VI), a deficit alfa manosidázy (mannosidóza)).
  • Těhotenství
  • Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá HIV pozitivní sérologie
  • Pacienti nebo rodiče nejsou psychicky schopni podstoupit transplantaci kostní dřeně (BMT) s přidruženou přísnou izolací nebo zdokumentovanou anamnézou lékařského nedodržování předpisů.
  • Pacienti s hmotností ≥ 50 kg mohou být ohroženi tím, že budou mít dávky buněk pod cílovou hodnotou ≥ 10 x 10^6 buněk CD34/kg, a proto nebudou způsobilí přijímat nepříbuzné kmenové buňky z periferní krve (PBSC)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčení pacienti
Všichni pacienti léčení protokolovým režimem (chemoterapie a operace).
Postup: Transplantace kmenových buněk
Účelem transplantace krvetvorných buněk je zavést krvetvorné buňky od normálního dárce, které obsahují enzym schopný zbavit se látek, které se nahromadily v těle pacientů se střádavým onemocněním. Hematopoetické buňky mohou pocházet z kostní dřeně, periferní krve (tj. krev kolující v cévách našeho těla) nebo pupečníkové krve (tj. krev odebraná z pupeční šňůry po narození miminka a přestřižení pupeční šňůry).
Ostatní jména:
  • Transplantace kostní dřeně
Lék: Busulfan, cyklofosfamid, antithymocytární globulin
Subjekty budou dostávat BUSULFAN intravenózně (IV) - pacienti < nebo= 12 kg 1,1 mg/kd/dávka IV každých 6 hodin v 16 dávkách; pacienti > 12 kg 0,8 mg/kg/dávka IV každých 6 hodin po 16 dávek – prostřednictvím Hickmanovy linie čtyřikrát denně po dobu 4 dnů, CYKLOPHOSFAMID intravenózně (50 mg/kg/den IV po dobu 2 hodin) prostřednictvím Hickmanovy linie jednou denně po dobu 4 dny a ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN IV (15 mg/kg/den po dobu 2 hodin) prostřednictvím Hickmanovy linie dvakrát denně po dobu tří dnů před transplantací. Tyto tři léky se podávají, aby pomohly nové dřeni „vzít“ a růst. METHYLPREDNISOLONE bude podán jako premedikace pro ATG.
Ostatní jména:
  • Busulfex, Cytoxan, ATG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 100 dní, 1 rok a 3 roky
Počet pacientů naživu v určených časových bodech po transplantaci.
100 dní, 1 rok a 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přihojení dárce
Časové okno: Den 100
Počet pacientů s úplným dárcovským chimérismem (stav při transplantaci kostní dřeně, kdy kostní dřeň a hostitelské buňky existují kompatibilní bez známek rejekce štěpu proti hostiteli) do 100. dne po transplantaci alespoň 90 %.
Den 100
Počet pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli stupně II-IV
Časové okno: Den 100
Počet pacientů, kteří vykazovali akutní reakci štěpu proti hostiteli do dne 100 po transplantaci. Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) je komplikace, která se může objevit po transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně, kdy nově transplantovaný materiál napadne tělo příjemce transplantátu. Stupeň I=mírný, stupeň II=střední, stupeň III=těžký, stupeň IV=život ohrožující.
Den 100
Počet pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli stupně III-IV
Časové okno: Den 100
Počet pacientů, kteří vykazovali akutní reakci štěpu proti hostiteli do dne 100 po transplantaci. Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) je komplikace, která se může objevit po transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně, kdy nově transplantovaný materiál napadne tělo příjemce transplantátu. Stupeň I=mírný, stupeň II=střední, stupeň III=těžký, stupeň IV=život ohrožující.
Den 100
Počet pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Počet pacientů, kteří vykazovali chronickou reakci štěpu proti hostiteli do 1 roku po transplantaci. Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) je komplikace, která se může objevit po transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně, kdy nově transplantovaný materiál napadne tělo příjemce transplantátu. Chronická GVHD je rozšířením tohoto syndromu.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 1995

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT1995-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit