Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych w przypadku wrodzonych błędów metabolizmu

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Leczenie wrodzonych błędów metabolizmu lizosomów i peroksysomów za pomocą przeszczepu szpiku kostnego

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i wszczepienia komórek krwiotwórczych dawcy przy użyciu tego schematu kondycjonowania u pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek krwiotwórczych (krwiotwórczych) z powodu dziedzicznej metabolicznej choroby spichrzeniowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przed przeszczepem pacjenci będą otrzymywali Busulfan dożylnie (IV) przez linię Hickmana cztery razy dziennie przez 4 dni, cyklofosfamid dożylnie przez linię Hickmana raz dziennie przez 4 dni oraz globulinę antytymocytarną (ATG) dożylnie (IV) przez Linia Hickmana dwa razy dziennie przez trzy dni przed przeszczepem. Te trzy leki podaje się pacjentom, aby pomóc nowemu szpikowi „przyjąć” i rosnąć.

W dniu przeszczepu komórki krwiotwórcze dawcy zostaną przetoczone przez cewnik do żyły centralnej.

Po przeszczepie komórek krwiotwórczych pacjenci otrzymają następnie dwa leki, cyklosporynę i metyloprednizolon lub mykofenolan mofetylu (MMF). Cyklosporyna i metyloprednizolon lub MMF są podawane w celu zapobieżenia powikłaniom choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i zmniejszenia prawdopodobieństwa odrzucenia komórek nowego dawcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

135

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z adrenoleukodystrofią, leukodystrofią metachromatyczną, leukodystrofią komórek globoidalnych, chorobą Gauchera, fukozydozą, chorobą Wolmana, chorobą Niemanna-Picka i chorobą Battena (CLN3), u których antygen ludzkich leukocytów (HLA) jest identyczny lub haplotyp jest niedopasowany (przy 1-3 antygenach) spokrewniony dawca szpiku lub krwi pępowinowej. Można użyć jednej lub dwóch jednostek krwi pępowinowej (UCB).
  • Pacjenci z gangliozydozą GM1, chorobą Taya Sachsa lub chorobą Sandhoffa, którzy mają dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego o identycznym HLA lub z niedopasowanym 1 antygenem lub odpowiednio dopasowaną jednostkę (jednostki) krwi pępowinowej. Można zastosować jedną lub dwie jednostki UCB.
  • Pacjenci z adrenoleukodystrofią muszą mieć wyniki rezonansu magnetycznego (MRI), funkcje neurologiczne i neuropsychometryczne zgodne z rozpoznaniem, aw przypadku chłopców z dysmielinizacją ciemieniowo-potyliczną iloraz inteligencji wydolnościowej (IQ) ≥80. W przypadkach, gdy IQ sprawności nie wynosi ≥80, komisja protokolarna może zalecić przeszczep, jeśli stan kliniczny pacjenta i stan neuropsychometryczny zostaną uznane za akceptowalne na podstawie uwzględnienia takich czynników, jak wiek wystąpienia choroby mózgowej, wielkość zmiany sprawności IQ i deficyty neurologiczne.
  • Pacjenci z niedoborem arylosulfatazy A (leukodystrofia metachromatyczna) muszą mieć przedobjawową późnodziecięcą, młodzieńczą lub dorosłą postać choroby i muszą mieć akceptowalną funkcję neurologiczną i neuropsychometryczną.
  • Pacjenci z niedoborem galaktocerebrozydazy (leukodystrofia komórek globoidalnych) muszą mieć akceptowalną funkcję neurologiczną i neuropsychometryczną.
  • Pacjenci z niedoborem kwaśnej lipazy (choroba Wolmana) muszą mieć wykonaną biopsję wątroby, która nie dokumentuje oznak marskości wątroby oraz akceptowalną funkcję neurologiczną i neuropsychometryczną.
  • Pacjenci z niedoborem fukozydazy (fukozydoza) muszą mieć akceptowalną funkcję neurologiczną i neuropsychometryczną.
  • Pacjenci z niedoborem glukocerebrozydazy (choroba Gauchera) muszą mieć akceptowalną funkcję neurologiczną i neuropsychometryczną.
  • Pacjenci z chorobą Battena (CLN3) muszą mieć akceptowalną funkcję neurologiczną i neuropsychometryczną.
  • Brak dysfunkcji głównych narządów. Wyniki oceny narządów w następujący sposób:
  • Serce: frakcja wyrzutowa >30%
  • Nerki: kreatynina w surowicy <2x normy lub klirens kreatyniny 60 ml/min.
  • Wątroba: bilirubina całkowita <2x norma i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2x norma
  • Podpisana zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z objawową późnodziecięcą postacią leukodystrofii metachromatycznej.
  • Pacjenci z objawową dziecięcą leukodystrofią globoidalną.
  • Uwaga: pacjenci z zespołem Hurlera, mukopolisacharydozą (MPS) VI lub chorobą mannozydozy nie kwalifikują się już do tego protokołu, ale mogą zostać przeszczepieni zgodnie z protokołem MT 9907 (NCT00176917 – Hematopoietic Cell Transplantation for Hurler Syndrome, Maroteaux Lamy Syndrome (MPS VI), i niedobór alfa-mannozydazy (mannozydoza)).
  • Ciąża
  • Dowody na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub potwierdzoną serologię HIV
  • Pacjenci lub rodzice są psychicznie niezdolni do poddania się przeszczepowi szpiku kostnego (BMT) z towarzyszącą mu ścisłą izolacją lub udokumentowaną historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.
  • Pacjenci o masie ciała ≥ 50 kg mogą być narażeni na ryzyko uzyskania dawek komórek poniżej celu ≥ 10 x 10^6 komórek CD34/kg i dlatego nie będą kwalifikować się do otrzymania niespokrewnionych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci leczeni
Wszyscy pacjenci leczeni zgodnie z protokołem (chemioterapia i operacja).
Procedura: Przeszczep komórek macierzystych
Celem przeszczepu komórek krwiotwórczych jest wprowadzenie komórek krwiotwórczych od zdrowego dawcy zawierających enzym zdolny do pozbycia się substancji nagromadzonych w organizmie pacjentów z chorobami spichrzeniowymi. Komórki krwiotwórcze mogą pochodzić ze szpiku kostnego, krwi obwodowej (tj. krwi krążącej w naczyniach krwionośnych naszego organizmu) lub krwi pępowinowej (tj. krwi pobranej z pępowiny po urodzeniu dziecka i przecięciu pępowiny).
Inne nazwy:
  • Przeszczep szpiku kostnego
Lek: Busulfan, cyklofosfamid, globulina antytymocytowa
Osobnicy otrzymają BUSULFAN dożylnie (IV) - pacjenci < lub = 12 kg 1,1 mg/kd/dawkę IV co 6 godzin dla 16 dawek; pacjenci > 12kg 0,8 mg/kg/dawka dożylnie co 6 godzin przez 16 dawek - przez linię Hickmana cztery razy dziennie przez 4 dni, CYKLOFOSFAMID dożylnie (50 mg/kg/dobę iv przez 2 godziny) przez linię Hickmana raz dziennie przez 4 dni i ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN IV (15 mg/kg/dobę przez 2 godziny) przez linię Hickmana dwa razy dziennie przez trzy dni przed przeszczepem. Te trzy leki są podawane, aby pomóc nowemu szpikowi „przyjąć” i rosnąć. METYLPREDNIZOLON będzie podawany jako premedykacja dla ATG.
Inne nazwy:
  • Busulfex, Cytoxan, ATG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 100 dni, 1 rok i 3 lata
Liczba pacjentów żyjących w wyznaczonych punktach czasowych po przeszczepie.
100 dni, 1 rok i 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne wszczepienie dawcy
Ramy czasowe: Dzień 100
Liczba pacjentów z pełnym chimeryzmem dawcy (stan po przeszczepieniu szpiku kostnego, w którym szpik kostny i komórki gospodarza istnieją w sposób kompatybilny bez objawów choroby odrzucenia przeszczep przeciwko gospodarzowi) do 100. dnia po przeszczepie wynosząca co najmniej 90%.
Dzień 100
Liczba pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia II-IV
Ramy czasowe: Dzień 100
Liczba pacjentów, u których wystąpiła ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi do 100 dnia po przeszczepie. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest powikłaniem, które może wystąpić po przeszczepie komórek macierzystych lub szpiku kostnego, w którym nowo przeszczepiony materiał atakuje organizm biorcy przeszczepu. Stopień I=łagodny, Stopień II=umiarkowany, Stopień III=ciężki, Stopień IV=zagrażający życiu.
Dzień 100
Liczba pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III-IV
Ramy czasowe: Dzień 100
Liczba pacjentów, u których wystąpiła ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi do 100 dnia po przeszczepie. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) to powikłanie, które może wystąpić po przeszczepie komórek macierzystych lub szpiku kostnego, w którym nowo przeszczepiony materiał atakuje organizm biorcy przeszczepu. Stopień I=łagodny, Stopień II=umiarkowany, Stopień III=ciężki, Stopień IV=zagrażający życiu.
Dzień 100
Liczba pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Liczba pacjentów, u których wystąpiła przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi do 1 roku po przeszczepie. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest powikłaniem, które może wystąpić po przeszczepie komórek macierzystych lub szpiku kostnego, w którym nowo przeszczepiony materiał atakuje organizm biorcy przeszczepu. Przewlekła GVHD jest przedłużeniem tego zespołu.
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 1995

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT1995-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj