Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stamcellstransplantation för medfödda metabolismfel

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Behandling av lysosomala och peroxisomala medfödda metabolismfel genom benmärgstransplantation

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och implanteringen av donatorhematopoetiska celler med denna konditioneringsregim hos patienter som genomgår en hematopoetisk (blodbildande) celltransplantation för en ärftlig metabolisk lagringssjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Före transplantation kommer försökspersonerna att få Busulfan intravenöst (IV) via Hickman-linjen fyra gånger dagligen i 4 dagar, cyklofosfamid intravenöst via Hickman-linjen en gång om dagen i 4 dagar och anti-tymocytglobulin (ATG) intravenöst (IV) via Hickman linje två gånger dagligen i tre dagar före transplantationen. Dessa tre läkemedel ges till försökspersoner för att hjälpa den nya märgen att "ta" och växa.

På transplantationsdagen kommer donatorns hematopoetiska celler att transfunderas via central venkateter.

Efter hematopoetisk celltransplantation kommer försökspersonerna att få två läkemedel, ciklosporin och antingen metylprednisolon eller mykofenolatmofetil (MMF). Cyklosporin och metylprednisolon eller MMF ges för att förhindra komplikationen av transplantat-mot-värd-sjukdom och för att minska risken för att de nya donatorcellerna avvisas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

135

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med adrenoleukodystrofi, metakromatisk leukodystrofi, globoidcellleukodystrofi, Gauchers sjukdom, Fucosidos, Wolmans sjukdom, Niemann-Picks sjukdom och Battens sjukdom (CLN3) som har ett humant leukocytantigen (HLA)-identiskt eller haplotyp som inte matchar (vid 1-3 antigener) relaterad märg eller navelsträngsblodgivare. En eller två enheter av navelsträngsblod (UCB) kan användas.
  • Patienter med GM1-gangliosidos, Tay Sachs sjukdom eller Sandhoffs sjukdom som har en HLA-identisk eller 1 antigen som inte matchar relaterad eller obesläktad givare, eller lämpligt matchade navelsträngsblodenheter. En eller två UCB-enheter kan användas.
  • Patienter med adrenoleukodystrofi måste ha magnetisk resonanstomografi (MRT), neurologisk och neuropsykometrisk funktion som överensstämmer med diagnosen, och för pojkar med parietal-occipital dysmyelinisering en prestationsintelligenskvot (IQ) ≥80. I de fall då prestations-IQ inte är ≥80, kan protokollkommittén rekommendera transplantation om patientens kliniska tillstånd och neuropsykometriska status bedöms vara acceptabelt baserat på hänsyn till sådana faktorer som ålder vid uppkomsten av hjärnsjukdom, storleken på förändringen i prestationsförmågan. IQ och neurologiska underskott.
  • Patienter med arylsulfatas A-brist (metakromatisk leukodystrofi) måste ha antingen den presymptomatiska sen infantila, juvenila eller vuxna formen av sjukdomen och måste ha acceptabel neurologisk och neuropsykometrisk funktion.
  • Patienter med galaktocerebrosidasbrist (Globoid Cell Leukodystrophy) måste ha acceptabel neurologisk och neuropsykometrisk funktion.
  • Patienter med surt lipasbrist (Wolmans sjukdom) måste ha en leverbiopsi som inte dokumenterar några tecken på levercirros och acceptabel neurologisk och neuropsykometrisk funktion.
  • Patienter med fukosidasbrist (Fukosidos) måste ha acceptabel neurologisk och neuropsykometrisk funktion.
  • Patienter med glukocerebrosidasbrist (Gauchers sjukdom) måste ha acceptabel neurologisk och neuropsykometrisk funktion.
  • Patienter med Battens sjukdom (CLN3) måste ha acceptabel neurologisk och neuropsykometrisk funktion.
  • Frånvaro av större organdysfunktion. Organutvärderingsresultat enligt följande:
  • Hjärtat: ejektionsfraktion >30 %
  • Njure: serumkreatinin <2x normalt eller kreatininclearance 60 ml/min.
  • Lever: totalt bilirubin <2x normalt och aspartataminotransferas (ASAT) <2x normalt
  • Undertecknat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med symptomatisk sen infantil form av metakromatisk leukodystrofi.
  • Patienter med symtomatisk infantil globoid leukodystrofi.
  • Obs: Patienter med Hurlers syndrom, mukopolysackaridos (MPS) VI eller Mannosidos sjukdom är inte längre berättigade till detta protokoll, men kan transplanteras enligt protokoll MT 9907 (NCT00176917 - Hematopoietisk celltransplantation för Hurler syndrom, Maroteaux Lamy syndrom), (MPS Lamy syndrom), och alfa-mannosidasbrist (mannosidos)).
  • Graviditet
  • Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd HIV-positiv serologi
  • Patienter eller föräldrar är psykologiskt oförmögna att genomgå benmärgstransplantation (BMT) med tillhörande strikt isolering eller dokumenterad historia av medicinsk bristande efterlevnad.
  • Patienter ≥ 50 kg kan löpa risk att få celldoser under målet på ≥ 10 x 10^6 CD34-celler/kg och kommer därför inte att vara berättigade att ta emot icke-relaterade perifera blodstamceller (PBSC)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlade patienter
Alla patienter behandlade med protokoll (kemoterapi och kirurgi).
Procedur: Stamcellstransplantation
Syftet med hematopoetisk celltransplantation är att introducera hematopoetiska celler från en normal donator som innehåller ett enzym som kan göra sig av med de ämnen som har ansamlats i kroppen hos patienter med lagringssjukdomar. Hematopoetiska celler kan komma från benmärg, perifert blod (dvs blodet som cirkulerar i vår kropps blodkärl) eller navelsträngsblod (dvs blod som tas från navelsträngen efter att ett barn har fötts och navelsträngen klippts).
Andra namn:
  • Benmärgstransplantation
Läkemedel: Busulfan, cyklofosfamid, antitymocytglobulin
Försökspersoner kommer att få BUSULFAN intravenöst (IV)-patienter < eller= 12 kg 1,1 mg/kd/dos IV var 6:e ​​timme i 16 doser; patienter > 12 kg 0,8 mg/kg/dos IV var 6:e ​​timme för 16 doser - via Hickman-linjen fyra gånger dagligen i 4 dagar, CYKLOFOSFAMID intravenöst (50 mg/kg/dag IV under 2 timmar) via Hickman-linjen en gång om dagen för 4 dagar, och ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN IV (15 mg/kg/dag under 2 timmar) via Hickman-linjen två gånger dagligen i tre dagar före transplantationen. Dessa tre läkemedel ges för att hjälpa den nya märgen att "ta" och växa. METYLPREDNISOLON kommer att ges som premedicinering för ATG.
Andra namn:
  • Busulfex, Cytoxan, ATG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 100 dagar, 1 år och 3 år
Antal patienter vid liv vid angivna tidpunkter efter transplantation.
100 dagar, 1 år och 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande donatorengraftment
Tidsram: Dag 100
Antal patienter med fullständig donatorchimerism (tillstånd i benmärgstransplantation där benmärg och värdceller existerar kompatibelt utan tecken på transplantat-mot-värd-avstötningssjukdom) vid dag 100 efter transplantation på minst 90 %.
Dag 100
Antal patienter med grad II-IV akut graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: Dag 100
Antal patienter som uppvisade akut transplantat-mot-värd-sjukdom vid dag 100 efter transplantation. Graft-versus-host disease (GVHD) är en komplikation som kan uppstå efter en stamcells- eller benmärgstransplantation där det nytransplanterade materialet angriper transplantationsmottagarens kropp. Grad I=lindrig, grad II=måttlig, grad III=svår, grad IV=livshotande.
Dag 100
Antal patienter med grad III-IV akut graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: Dag 100
Antal patienter som uppvisade akut transplantat-mot-värd-sjukdom vid dag 100 efter transplantation. Graft-versus-host disease (GVHD) är en komplikation som kan uppstå efter en stamcells- eller benmärgstransplantation där det nytransplanterade materialet angriper transplantationsmottagarens kropp. Grad I=lindrig, grad II=måttlig, grad III=svår, grad IV=livshotande.
Dag 100
Antal patienter med kronisk graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: 1 år efter transplantation
Antal patienter som uppvisade kronisk graft-versus-host-sjukdom 1 år efter transplantation. Graft-versus-host disease (GVHD) är en komplikation som kan uppstå efter en stamcells- eller benmärgstransplantation där det nytransplanterade materialet angriper transplantationsmottagarens kropp. Kronisk GVHD är en förlängning av detta syndrom.
1 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 1995

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2005

Första postat (Uppskatta)

15 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MT1995-01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Niemann-Picks sjukdom

Kliniska prövningar på Stamcellstransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera