Trapianto di cellule staminali per errori congeniti del metabolismo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adrenoleucodistrofia, leucodistrofia metacromatica, leucodistrofia a cellule globoidi, malattia di Gaucher, fucosidosi, malattia di Wolman, malattia di Niemann-Pick e malattia di Batten (CLN3) che hanno un antigene leucocitario umano (HLA) identico o aplotipo non corrispondente (a 1-3 antigeni) midollo imparentato o donatore di sangue del cordone ombelicale. Possono essere utilizzate una o due unità di sangue del cordone ombelicale (UCB).
• Pazienti con gangliosidosi GM1, malattia di Tay Sachs o malattia di Sandhoff che hanno un donatore correlato o non correlato HLA-identico o 1 antigene non corrispondente o unità di sangue del cordone ombelicale adeguatamente compatibili. È possibile utilizzare una o due unità UCB.
• I pazienti con adrenoleucodistrofia devono avere reperti di risonanza magnetica (MRI), funzione neurologica e neuropsicometrica coerenti con la diagnosi e per i ragazzi con dismielinizzazione parietale-occipitale un quoziente di intelligenza delle prestazioni (QI) ≥80. Nei casi in cui il QI della prestazione non sia ≥80, il comitato del protocollo può raccomandare il trapianto se le condizioni cliniche e lo stato neuropsicometrico del paziente sono ritenuti accettabili in base alla considerazione di fattori quali l'età all'esordio della malattia cerebrale, l'entità del cambiamento nella prestazione QI e deficit neurologici.
• I pazienti con deficit di arilsulfatasi A (leucodistrofia metacromatica) devono avere la forma presintomatica tardo infantile, giovanile o adulta della malattia e devono avere una funzione neurologica e neuropsicometrica accettabile.
• I pazienti con deficit di galattocerebrosidasi (leucodistrofia a cellule globoide) devono avere una funzione neurologica e neuropsicometrica accettabile.
• I pazienti con deficit di lipasi acida (malattia di Wolman) devono sottoporsi a una biopsia epatica che non documenti evidenza di cirrosi epatica e una funzione neurologica e neuropsicometrica accettabile.
• I pazienti con deficit di fucosidasi (fucosidosi) devono avere una funzione neurologica e neuropsicometrica accettabile.
• I pazienti con deficit di glucocerebrosidasi (malattia di Gaucher) devono avere una funzione neurologica e neuropsicometrica accettabile.
• I pazienti con malattia di Batten (CLN3) devono avere una funzione neurologica e neuropsicometrica accettabile.
• Assenza di disfunzione d'organo principale. Risultati della valutazione degli organi come segue:
• Cardiaco: frazione di eiezione >30%
• Renale: creatinina sierica <2x normale o clearance della creatinina 60 mL/min.
• Epatico: bilirubina totale <2x normale e Aspartato aminotransferasi (AST) <2x normale
• Consenso firmato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con forma sintomatica infantile tardiva di leucodistrofia metacromatica.
• Pazienti con leucodistrofia globoide infantile sintomatica.
• Nota: i pazienti con sindrome di Hurler, mucopolisaccaridosi (MPS) VI o malattia da mannosidosi non sono più idonei per questo protocollo, ma possono essere trapiantati secondo il protocollo MT 9907 (NCT00176917 - Trapianto di cellule ematopoietiche per la sindrome di Hurler, sindrome di Maroteaux Lamy (MPS VI), e deficit di alfa mannosidasi (mannosidosi)).
• Gravidanza
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva nota
• Pazienti o genitori sono psicologicamente incapaci di sottoporsi a trapianto di midollo osseo (BMT) con associato stretto isolamento o anamnesi documentata di non conformità medica.
• I pazienti di peso ≥ 50 kg possono essere a rischio di avere dosi cellulari inferiori all'obiettivo di ≥ 10 x 10^6 cellule CD34/kg e pertanto non saranno idonei a ricevere cellule staminali del sangue periferico non correlate (PBSC)